Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

ADRIATIC

Durvalumab, with or without tremelimumab, versus placebo after concurrent chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer

Фаза IIINCT03703297

Популяция
Пациенты с мелкоклеточным раком легкого, ограниченная стадия, без прогрессирования заболевания после стандартной одновременной химиолучевой терапии на основе препаратов платины
Дизайн
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы: дурвалумаб 1500 мг, дурвалумаб 1500 мг плюс тремелимумаб 75 мг (только четыре дозы) или плацебо каждые 4 недели до 24 месяцев; рандомизация стратифицирована по стадии (I или II против III) и проведению профилактического краниального облучения. Сопервичные конечные точки — ОВ и ВБП (слепая независимая центральная экспертиза, RECIST 1.1). Данные получены при первом запланированном промежуточном анализе (отсечение 15 января 2024 г.) дурвалумаба против плацебо; результаты в группе дурвалумаба с тремелимумабом оставались слепыми. В регистре указано 730 включенных.
Первичная конечная точка
OS, PFS
Группы
  • Дурвалумаб (эксперимент, n = 264): Дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели до 24 месяцев
  • Дурвалумаб плюс тремелимумаб (эксперимент, n = 200): Дурвалумаб 1500 мг плюс тремелимумаб 75 мг (только четыре дозы) каждые 4 недели до 24 месяцев
  • Плацебо (контроль, n = 266): Плацебо каждые 4 недели до 24 месяцев
Авторы
Cheng Y, ADRIATIC Investigators
OSОР 0,73Δ медианы (OS)+22,5 мес.PFSОР 0,76Δ медианы (PFS)+7,4 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для ADRIATIC
Конечная точкаАнализДурвалумаб / Дурвалумаб плюс тремелимумабПлацебоЭффект
OSРандомизированные пациенты, дурвалумаб против плацебопромежуточный анализCheng 2024медиана 55,9 месяцамедиана 33,4 месяца (25,5–39,9)ОР 0,73p = 0,01Отношение рисков приведено с 98,321% ДИ 0,54–0,98 (не 95% ДИ). 95% ДИ медианы в группе дурвалумаба — от 37,3 до не достигнутого значения. Первый запланированный промежуточный анализ. Нежелательные явления 3–4-й степени 24,4% в группе дурвалумаба и 24,2% в группе плацебо; нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, 16,4% и 10,6%; приведшие к смерти, 2,7% и 1,9%; пневмонит или лучевой пневмонит 3–4-й степени 3,1% и 2,6%.
PFSРандомизированные пациенты, дурвалумаб против плацебоСлепая независимая центральная экспертиза, RECIST 1.1промежуточный анализCheng 2024медиана 16,6 месяца (10,2–28,2)медиана 9,2 месяца (7,4–12,9)ОР 0,76p = 0,02Отношение рисков приведено с 97,195% ДИ 0,59–0,98 (не 95% ДИ). Первый запланированный промежуточный анализ.
Результаты, опубликованные для ADRIATIC
Конечная точкаАнализДурвалумаб / Дурвалумаб плюс тремелимумабПлацебоЭффект
OSРандомизированные пациенты, дурвалумаб против плацебопромежуточный анализCheng 2024медиана 55,9 месяцамедиана 33,4 месяца (25,5–39,9)ОР 0,73p = 0,01Отношение рисков приведено с 98,321% ДИ 0,54–0,98 (не 95% ДИ). 95% ДИ медианы в группе дурвалумаба — от 37,3 до не достигнутого значения. Первый запланированный промежуточный анализ. Нежелательные явления 3–4-й степени 24,4% в группе дурвалумаба и 24,2% в группе плацебо; нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, 16,4% и 10,6%; приведшие к смерти, 2,7% и 1,9%; пневмонит или лучевой пневмонит 3–4-й степени 3,1% и 2,6%.
PFSРандомизированные пациенты, дурвалумаб против плацебоСлепая независимая центральная экспертиза, RECIST 1.1промежуточный анализCheng 2024медиана 16,6 месяца (10,2–28,2)медиана 9,2 месяца (7,4–12,9)ОР 0,76p = 0,02Отношение рисков приведено с 97,195% ДИ 0,59–0,98 (не 95% ДИ). Первый запланированный промежуточный анализ.
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%020406080100120Месяцы (по модели)
  • Дурвалумаб (эксперимент)
  • Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыДурвалумабПлацебо
0100,0%100,0%
3564,8%48,4%
7042,0%23,4%
10527,2%11,3%
14017,6%5,5%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%010203040Месяцы (по модели)
  • Дурвалумаб (эксперимент)
  • Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыДурвалумабПлацебо
0100,0%100,0%
1065,9%47,1%
2141,6%20,6%
3127,4%9,7%
4217,3%4,2%
Первичная публикация: Cheng Y, Spigel DR, Cho BC, Laktionov KK, Fang J, Chen Y, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;391(14):1313-1327. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Cheng Y, Spigel DR, Cho BC, Laktionov KK, Fang J, Chen Y, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;391(14):1313-1327.

    PubMedDOI