ADORE: клиническое исследование

ADORE

Randomized phase II study of adjuvant chemotherapy with 5-FU/leucovorin vs oxaliplatin/5-FU/leucovorin after preoperative chemoradiotherapy with fluoropyrimidines followed by surgery in patients with locally advanced rectal cancer

Фаза IIN = 321NCT00807911

Популяция

Пациенты с послеоперационной патоморфологической стадией II (ypT3-4N0) или III (ypTanyN1-2) рака прямой кишки после предоперационной химиолучевой терапии на основе фторпиримидинов и тотальной мезоректумэктомии

Дизайн

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование II фазы у пациентов с послеоперационной патоморфологической стадией II (ypT3-4N0) или III (ypTanyN1-2) рака прямой кишки после предоперационной химиолучевой терапии на основе фторпиримидинов и тотальной мезоректумэктомии. Рандомизация 1:1 к четырем циклам фторурацила и лейковорина (фторурацил 380 мг/м2 и лейковорин 20 мг/м2 в дни 1–5, каждые 4 недели) или восьми циклам FOLFOX (оксалиплатин 85 мг/м2, лейковорин 200 мг/м2, болюс фторурацила 400 мг/м2 в день 1 и инфузия фторурацила 2400 мг/м2 в течение 46 ч, каждые 2 недели). С ноября 2008 г. по июнь 2012 г. рандомизированы 321 пациент (161 и 160). Первичная конечная точка: 3-летняя безрецидивная выживаемость, анализ «по назначенному лечению». Группы наблюдения не было.

Первичная конечная точка

DFS

Группы

Адъювантные фторурацил и лейковорин (контроль, n = 161): Четыре цикла фторурацила 380 мг/м2 и лейковорина 20 мг/м2 в дни 1–5, каждые 4 недели
Адъювантный FOLFOX (эксперимент, n = 160): Восемь циклов: оксалиплатин 85 мг/м2, лейковорин 200 мг/м2, болюс фторурацила 400 мг/м2 в день 1 и инфузия фторурацила 2400 мг/м2 в течение 46 часов, каждые 2 недели

Авторы

Hong YS

DFSОР 0,657 (95% ДИ 0,434–0,994)Δ DFS через 36 мес.+8,7 п.п.DFSОР 0,63 (95% ДИ 0,43–0,93)Δ DFS через 72 мес.+11,4 п.п.OSОР 0,73 (95% ДИ 0,45–1,19)Δ OS через 72 мес.+1,7 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ADORE
Конечная точка	Анализ	Адъювантный FOLFOX	Адъювантные фторурацил и лейковорин	Эффект
DFSАнализ «по назначенному лечению» (321 рандомизированный)3-летняя безрецидивная выживаемость (первичная конечная точка)	первичный анализмедиана наблюдения: 38,2 месяцаHong 2014	71,6% через 3 года (64,6–78,6%)	62,9% через 3 года (55,4–70,4%)	ОР 0,657 (95% ДИ 0,434–0,994)p = 0,047Медиана наблюдения 38,2 месяца (межквартильный размах 26,4–50,6). Это сравнение двух режимов химиотерапии; группы наблюдения не было.
DFSАнализ «по назначенному лечению» (321 рандомизированный)6-летняя безрецидивная выживаемость; стратифицированное отношение рисков	обновление с отдалёнными результатамиHong 2019	68,2% через 6 лет	56,8% через 6 лет	ОР 0,63 (95% ДИ 0,43–0,93)p = 0,018
OSРандомизированные пациенты (321); популяция анализа в аннотации не указана6-летняя общая выживаемость	обновление с отдалёнными результатамиHong 2019	78,1% через 6 лет	76,4% через 6 лет	ОР 0,73 (95% ДИ 0,45–1,19)p = 0,21

Результаты, опубликованные для ADORE
Конечная точка	Анализ	Адъювантный FOLFOX	Адъювантные фторурацил и лейковорин	Эффект
DFSАнализ «по назначенному лечению» (321 рандомизированный)3-летняя безрецидивная выживаемость (первичная конечная точка)	первичный анализмедиана наблюдения: 38,2 месяцаHong 2014	71,6% через 3 года (64,6–78,6%)	62,9% через 3 года (55,4–70,4%)	ОР 0,657 (95% ДИ 0,434–0,994)p = 0,047Медиана наблюдения 38,2 месяца (межквартильный размах 26,4–50,6). Это сравнение двух режимов химиотерапии; группы наблюдения не было.
DFSАнализ «по назначенному лечению» (321 рандомизированный)6-летняя безрецидивная выживаемость; стратифицированное отношение рисков	обновление с отдалёнными результатамиHong 2019	68,2% через 6 лет	56,8% через 6 лет	ОР 0,63 (95% ДИ 0,43–0,93)p = 0,018
OSРандомизированные пациенты (321); популяция анализа в аннотации не указана6-летняя общая выживаемость	обновление с отдалёнными результатамиHong 2019	78,1% через 6 лет	76,4% через 6 лет	ОР 0,73 (95% ДИ 0,45–1,19)p = 0,21

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
DFS	0,657	0,434–0,994
DFS	0,63	0,43–0,93
OS	0,73	0,45–1,19

Встречается в

2014 Адъювантная химиотерапия после предоперационной ЛТ или ХЛТ

Источники

Hong YS, Nam BH, Kim KP, Kim JE, Park SJ, Park YS, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy (ADORE): an open-label, multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1245-53.
PubMed DOI
Hong YS, Kim SY, Lee JS, Nam BH, Kim KP, Kim JE, et al. Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Rectal Cancer After Preoperative Chemoradiotherapy (ADORE): Long-Term Results of a Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2019;37(33):3111-3123.
PubMed DOI