ACT IV
Rindopepimut with temozolomide for patients with newly diagnosed, EGFRvIII-expressing glioblastoma (ACT IV)
Фаза IIIN = 745NCT01480479
- Популяция
- Взрослые с впервые диагностированной глиобластомой с подтвержденной в центральной лаборатории экспрессией EGFRvIII, перенесшие максимально возможную резекцию и завершившие химиолучевую терапию без прогрессирования; 745 включены и рандомизированы (371 в группе риндопепимута, 374 в контрольной группе), из них у 405 была минимальная остаточная опухоль, а у 338 — значительная остаточная опухоль
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое международное исследование III фазы (165 больниц в 22 странах); рандомизация 1:1 в группу риндопепимута (500 мкг с 150 мкг GM-CSF) или контроля (100 мкг гемоцианина улитки-блюдечка, KLH) путем ежемесячных внутрикожных инъекций до прогрессирования или непереносимости одновременно с темозоломидом 150–200 мг/м2 в течение 5 из 28 дней на протяжении 6–12 циклов или дольше; первичная конечная точка — общая выживаемость у пациентов с минимальной остаточной опухолью (накапливающая контраст опухоль менее 2 см2 после химиолучевой терапии по данным центральной оценки), модифицированная популяция по назначенному лечению; исследование прекращено из-за бесперспективности (futility) после заранее запланированного промежуточного анализа
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Риндопепимут и темозоломид (эксперимент, n = 371): Риндопепимут 500 мкг в смеси с GM-CSF 150 мкг ежемесячно внутрикожно и темозоломид
- Контроль (гемоцианин улитки-блюдечка) и темозоломид (контроль, n = 374): Контрольная инъекция гемоцианина улитки-блюдечка 100 мкг ежемесячно внутрикожно и темозоломид
- Авторы
- Weller M, ACT IV trial investigators
OSОР 1,01 (95% ДИ 0,79–1,30)Δ медианы (OS)+0,1 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Риндопепимут и темозоломид | Контроль (гемоцианин улитки-блюдечка) и темозоломид | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты с минимальной остаточной опухолью (модифицированная популяция по назначенному лечению)Общая выживаемость у пациентов с минимальной остаточной опухолью (первичная конечная точка) | окончательный анализWeller 2017 | медиана 20,1 месяца (18,5–22,1) | медиана 20 месяцев (18,1–21,9) | ОР 1,01 (95% ДИ 0,79–1,30)p = 0,93Исследование прекращено из-за бесперспективности (futility) после заранее запланированного промежуточного анализа; это итоговый анализ. |
| Конечная точка | Анализ | Риндопепимут и темозоломид | Контроль (гемоцианин улитки-блюдечка) и темозоломид | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты с минимальной остаточной опухолью (модифицированная популяция по назначенному лечению)Общая выживаемость у пациентов с минимальной остаточной опухолью (первичная конечная точка) | окончательный анализWeller 2017 | медиана 20,1 месяца (18,5–22,1) | медиана 20 месяцев (18,1–21,9) | ОР 1,01 (95% ДИ 0,79–1,30)p = 0,93Исследование прекращено из-за бесперспективности (futility) после заранее запланированного промежуточного анализа; это итоговый анализ. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,01 | 0,79–1,3 |
- Риндопепимут и темозоломид (эксперимент)
- Контроль (гемоцианин улитки-блюдечка) и темозоломид (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Риндопепимут и темозоломид | Контроль (гемоцианин улитки-блюдечка) и темозоломид |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 63,9% | 63,7% |
| 25 | 42,2% | 42,0% |
| 38 | 27,0% | 26,8% |
| 50 | 17,8% | 17,7% |