ACCORD 12/0405-Prodige 2
Randomized phase III trial comparing in a preoperative schedule the result of two concurrent chemoradiation schemes (45 Gy + capecitabine vs 50 Gy + capecitabine-oxaliplatin) on the rate of sterilization of the operative specimen in resectable rectal carcinomas T3-4 N0-2 M0
Фаза IIIN = 598NCT00227747
- Популяция
- Пациенты с аденокарциномой прямой кишки, доступной для пальцевого исследования, стадии T3-T4 Nx M0 (или T2 Nx дистального отдела передней стенки прямой кишки)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы 5-недельной предоперационной химиолучевой терапии при раке прямой кишки T3-4 Nx M0 (или T2 Nx дистального отдела передней стенки прямой кишки). Cap 45: лучевая терапия 45 Гр за 25 фракций с одновременным приемом капецитабина 800 мг/м2 два раза в сутки 5 дней в неделю. Capox 50: лучевая терапия 50 Гр за 25 фракций с тем же капецитабином и оксалиплатином 50 мг/м2 один раз в неделю. С ноября 2005 г. по июль 2008 г. рандомизированы 598 пациентов (299 и 299); тотальная мезоректумэктомия планировалась через 6 недель после химиолучевой терапии.
- Первичная конечная точка
- pCR
- Группы
- Cap 45 (контроль, n = 299): Лучевая терапия 45 Гр за 25 фракций с одновременным приемом капецитабина 800 мг/м2 два раза в сутки, 5 дней в неделю, в течение 5 недель
- Capox 50 (эксперимент, n = 299): Лучевая терапия 50 Гр за 25 фракций с одновременным приемом капецитабина 800 мг/м2 два раза в сутки, 5 дней в неделю, и оксалиплатина 50 мг/м2 один раз в неделю, в течение 5 недель
- Авторы
- Gérard JP
Δ pCR+5,3 п.п.Δ Grade 3-4 acute toxicity+24 п.п.Δ Local recurrence через 36 мес.−1,7 п.п.Δ OS через 36 мес.+0,7 п.п.Δ DFS через 36 мес.+4,8 п.п.DFSОР 1,02 (95% ДИ 0,76–1,36)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Capox 50 | Cap 45 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| pCRСлучайно распределенные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаПолная стерилизация операционного препарата (ypCR), первичная конечная точка | первичный анализGérard 2010 | 19,2% | 13,9% | p = 0,09При объединении ypCR с категорией «единичные остаточные клетки» частота составила 28,9% в группе Cap 45 и 39,4% в группе Capox 50 (p = 0,008). Частота положительных циркулярных краев резекции прямой кишки (от 0 до 2 мм) составила 19,3% в группе Cap 45 и 9,9% в группе Capox 50 (p = 0,02). Операция выполнена у 98% пациентов в обеих группах. |
| Grade 3-4 acute toxicityСлучайно распределенные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаПредоперационная токсичность 3–4-й степени | первичный анализGérard 2010 | 25% | 1% | p < 0,001 |
| Local recurrenceАнализ «по назначенному лечению» всех случайно распределенных пациентов (598)3-летняя кумулятивная частота местного рецидива | обновление с отдалёнными результатамиGérard 2012 | 4,4% через 3 года | 6,1% через 3 года | В аннотации указано, что значимой разницы между CAP45 и CAPOX50 через 3 года не было; значения p не приводятся. |
| OSАнализ «по назначенному лечению» всех случайно распределенных пациентов (598)3-летняя общая выживаемость | обновление с отдалёнными результатамиGérard 2012 | 88,3% через 3 года | 87,6% через 3 года | — |
| DFSАнализ «по назначенному лечению» всех случайно распределенных пациентов (598)3-летняя безрецидивная выживаемость | обновление с отдалёнными результатамиGérard 2012 | 72,7% через 3 года | 67,9% через 3 года | — |
| DFSРандомизированные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаБезрецидивная выживаемость при медиане наблюдения 60,2 месяца (многофакторный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,2 месяцаAzria 2017 | — | — | ОР 1,02 (95% ДИ 0,76–1,36)p = 0,9Отношение рисков из многофакторного анализа; в аннотации не указано, какая группа является референсной. |
| OSРандомизированные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаОбщая выживаемость при медиане наблюдения 60,2 месяца (многофакторный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,2 месяцаAzria 2017 | — | — | ОР 0,87 (95% ДИ 0,66–1,15)p = 0,3Отношение рисков из многофакторного анализа; в аннотации не указано, какая группа является референсной. |
| Local recurrenceРандомизированные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаЛокальный контроль при медиане наблюдения 60,2 месяца (однофакторный анализ); в аннотации событие не определено | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,2 месяцаAzria 2017 | — | — | ОР 0,92 (95% ДИ 0,51–1,66)p = 0,7Отношение рисков из однофакторного анализа; в аннотации не указано, какая группа является референсной. |
| Конечная точка | Анализ | Capox 50 | Cap 45 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| pCRСлучайно распределенные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаПолная стерилизация операционного препарата (ypCR), первичная конечная точка | первичный анализGérard 2010 | 19,2% | 13,9% | p = 0,09При объединении ypCR с категорией «единичные остаточные клетки» частота составила 28,9% в группе Cap 45 и 39,4% в группе Capox 50 (p = 0,008). Частота положительных циркулярных краев резекции прямой кишки (от 0 до 2 мм) составила 19,3% в группе Cap 45 и 9,9% в группе Capox 50 (p = 0,02). Операция выполнена у 98% пациентов в обеих группах. |
| Grade 3-4 acute toxicityСлучайно распределенные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаПредоперационная токсичность 3–4-й степени | первичный анализGérard 2010 | 25% | 1% | p < 0,001 |
| Local recurrenceАнализ «по назначенному лечению» всех случайно распределенных пациентов (598)3-летняя кумулятивная частота местного рецидива | обновление с отдалёнными результатамиGérard 2012 | 4,4% через 3 года | 6,1% через 3 года | В аннотации указано, что значимой разницы между CAP45 и CAPOX50 через 3 года не было; значения p не приводятся. |
| OSАнализ «по назначенному лечению» всех случайно распределенных пациентов (598)3-летняя общая выживаемость | обновление с отдалёнными результатамиGérard 2012 | 88,3% через 3 года | 87,6% через 3 года | — |
| DFSАнализ «по назначенному лечению» всех случайно распределенных пациентов (598)3-летняя безрецидивная выживаемость | обновление с отдалёнными результатамиGérard 2012 | 72,7% через 3 года | 67,9% через 3 года | — |
| DFSРандомизированные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаБезрецидивная выживаемость при медиане наблюдения 60,2 месяца (многофакторный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,2 месяцаAzria 2017 | — | — | ОР 1,02 (95% ДИ 0,76–1,36)p = 0,9Отношение рисков из многофакторного анализа; в аннотации не указано, какая группа является референсной. |
| OSРандомизированные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаОбщая выживаемость при медиане наблюдения 60,2 месяца (многофакторный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,2 месяцаAzria 2017 | — | — | ОР 0,87 (95% ДИ 0,66–1,15)p = 0,3Отношение рисков из многофакторного анализа; в аннотации не указано, какая группа является референсной. |
| Local recurrenceРандомизированные пациенты (598); популяция анализа в аннотации не указанаЛокальный контроль при медиане наблюдения 60,2 месяца (однофакторный анализ); в аннотации событие не определено | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 60,2 месяцаAzria 2017 | — | — | ОР 0,92 (95% ДИ 0,51–1,66)p = 0,7Отношение рисков из однофакторного анализа; в аннотации не указано, какая группа является референсной. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 1,02 | 0,76–1,36 |
| OS | 0,87 | 0,66–1,15 |
| Local recurrence | 0,92 | 0,51–1,66 |
Встречается в
Источники
Gérard JP, Azria D, Gourgou-Bourgade S, Martel-Laffay I, Hennequin C, Etienne PL, et al. Comparison of two neoadjuvant chemoradiotherapy regimens for locally advanced rectal cancer: results of the phase III trial ACCORD 12/0405-Prodige 2. J Clin Oncol. 2010;28(10):1638-44.
Gérard JP, Azria D, Gourgou-Bourgade S, Martel-Lafay I, Hennequin C, Etienne PL, et al. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer. J Clin Oncol. 2012;30(36):4558-65.
Azria D, Doyen J, Jarlier M, Martel-Lafay I, Hennequin C, Etienne P, et al. Late toxicities and clinical outcome at 5 years of the ACCORD 12/0405-PRODIGE 02 trial comparing two neoadjuvant chemoradiotherapy regimens for intermediate-risk rectal cancer. Ann Oncol. 2017;28(10):2436-2442.