ABC
Anti-PD 1 Brain Collaboration for Patients With Melanoma Brain Metastases
Фаза IIN = 79NCT02374242
- Популяция
- Взрослые с метастазами меланомы в головной мозг, ранее не получавшие иммунотерапию (включены 79; исследуемый препарат получили 76)
- Дизайн
- Открытое многоцентровое исследование II фазы в четырех центрах Австралии у пациентов с метастазами меланомы в головной мозг, ранее не получавших иммунотерапию. Когорты A и B были рандомизированы (30:24 после предварительной фазы оценки безопасности на шести пациентах) среди пациентов с бессимптомными метастазами в головной мозг и без предшествующей локальной терапии головного мозга; в когорту C (без рандомизации) включали пациентов с неудачей локальной терапии, неврологическими симптомами или лептоменингеальным поражением. Первичная конечная точка — внутричерепной ответ начиная с 12-й недели. В записи реестра указано 76 включенных пациентов; в статьях сообщается о 79 включенных (36, 27 и 16), из которых 76 получили исследуемый препарат (3 не подходили по критериям и были исключены до лечения). Когорты A и B составляют рандомизированное сравнение; когорта B названа контрольной группой лишь потому, что она является группой сравнения в заглавиях отчетов 2018 и 2025 гг.; в аннотациях формальный критерий для сравнения когорт не приводится.
- Первичная конечная точка
- Intracranial response rate
- Группы
- Когорта A: ниволумаб + ипилимумаб (эксперимент, n = 36): Ниволумаб 1 мг на килограмм + ипилимумаб 3 мг на килограмм каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 3 мг на килограмм каждые 2 недели
- Когорта B: ниволумаб (контроль, n = 27): Ниволумаб 3 мг на килограмм каждые 2 недели
- Когорта C (без рандомизации): ниволумаб (эксперимент, n = 16): Ниволумаб 3 мг на килограмм каждые 2 недели
- Авторы
- Long GV, старший автор McArthur GA
Δ Intracranial response rate+26 п.п.Δ Intracranial response rate+31 п.п.Δ PFS через 84 мес.+27 п.п.Δ OS через 84 мес.+22 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Когорта A: ниволумаб + ипилимумаб / Когорта C (без рандомизации): ниволумаб | Когорта B: ниволумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Intracranial response rateПациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата (35, 25 и 16) | первичный анализмедиана наблюдения: 17 месяцевLong 2018 | 46% (29–63%) | 20% (7–41%) | Медиана наблюдения 17 месяцев на дату отсечения данных 28 августа 2017 г. Внутричерепные полные ответы у 6 пациентов (17%) в когорте A, у 3 (12%) в когорте B и ни одного в когорте C. Связанные с лечением нежелательные явления 3-й или 4-й степени у 54%, 16% и 13%. |
| Intracranial response rateПациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата | обновление с отдалёнными результатамиLong 2025 | 51% (34–69%) | 20% (7–41%) | Медиана наблюдения 7,6 года на дату отсечения данных 26 марта 2024 г. |
| PFSПациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препаратаВнутричерепная выживаемость без прогрессирования | обновление с отдалёнными результатамиLong 2025 | 42% через 7 лет (29–63%) | 15% через 7 лет (6–39%) | Семилетняя внутричерепная выживаемость без прогрессирования. |
| OSПациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата | обновление с отдалёнными результатамиLong 2025 | 48% через 7 лет (34–68%) | 26% через 7 лет (13–51%) | Семилетняя общая выживаемость; вторичная конечная точка. Когорта C не была рандомизирована. |
| Конечная точка | Анализ | Когорта A: ниволумаб + ипилимумаб / Когорта C (без рандомизации): ниволумаб | Когорта B: ниволумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Intracranial response rateПациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата (35, 25 и 16) | первичный анализмедиана наблюдения: 17 месяцевLong 2018 | 46% (29–63%) | 20% (7–41%) | Медиана наблюдения 17 месяцев на дату отсечения данных 28 августа 2017 г. Внутричерепные полные ответы у 6 пациентов (17%) в когорте A, у 3 (12%) в когорте B и ни одного в когорте C. Связанные с лечением нежелательные явления 3-й или 4-й степени у 54%, 16% и 13%. |
| Intracranial response rateПациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата | обновление с отдалёнными результатамиLong 2025 | 51% (34–69%) | 20% (7–41%) | Медиана наблюдения 7,6 года на дату отсечения данных 26 марта 2024 г. |
| PFSПациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препаратаВнутричерепная выживаемость без прогрессирования | обновление с отдалёнными результатамиLong 2025 | 42% через 7 лет (29–63%) | 15% через 7 лет (6–39%) | Семилетняя внутричерепная выживаемость без прогрессирования. |
| OSПациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата | обновление с отдалёнными результатамиLong 2025 | 48% через 7 лет (34–68%) | 26% через 7 лет (13–51%) | Семилетняя общая выживаемость; вторичная конечная точка. Когорта C не была рандомизирована. |
Встречается в
Источники
Long GV, Atkinson V, Lo S, Sandhu S, Guminski AD, Brown MP, et al. Combination nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone in melanoma brain metastases: a multicentre randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2018;19(5):672-681.
Long GV, Atkinson V, Lo SN, Guminski AD, Sandhu SK, Brown MP, et al. Ipilimumab plus nivolumab versus nivolumab alone in patients with melanoma brain metastases (ABC): 7-year follow-up of a multicentre, open-label, randomised, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025;26(3):320-330.