AALL1331
Risk-Stratified Randomized Phase III Testing of Blinatumomab (NSC#765986) in First Relapse of Childhood B-Lymphoblastic Leukemia (B-ALL)
Фаза IIIN = 208NCT02101853
- Популяция
- Пациенты в возрасте от 1 года до 30 лет с первым рецидивом В-ОЛЛ высокого или промежуточного риска; исключены синдром Дауна, Ph-положительный ОЛЛ, предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и предшествующее применение блинатумомаба; рандомизированы 208
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы Children's Oncology Group в 155 больницах США, Канады, Австралии и Новой Зеландии; 669 пациентов включены с декабря 2014 г. по сентябрь 2019 г. Все получали 4-недельную реиндукционную химиотерапию, затем были рандомизированы на 2 цикла блинатумомаба или 2 цикла многокомпонентной химиотерапии, в обоих случаях с последующей трансплантацией. Рандомизация была прекращена по рекомендации комитета по мониторингу данных и безопасности без достижения правил остановки по эффективности или бесперспективности; произошло 80 из 131 запланированных событий. Порог значимости — 1-сторонний P < 0,025.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Консолидация блинатумомабом (эксперимент, n = 105): 2 цикла блинатумомаба после реиндукции с последующей трансплантацией
- Консолидация химиотерапией (контроль, n = 103): 2 цикла многокомпонентной химиотерапии после реиндукции с последующей трансплантацией
- Авторы
- Brown PA, старший автор Loh ML, Children's Oncology Group
DFSОР 0,70 (95% ДИ 0,47–1,03)Δ DFS через 24 мес.+15,4 п.п.OSОР 0,62 (95% ДИ 0,39–0,98)Δ OS через 24 мес.+12,9 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Консолидация блинатумомабом | Консолидация химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты (208)Безрецидивная выживаемость от момента рандомизации | первичный анализмедиана наблюдения: 2,9 годаBrown 2021 | 54,4% через 2 года | 39% через 2 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,47–1,03)p = 0,03 (1-sided)Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти. Заранее заданный порог значимости — 1-сторонний P < 0,025, поэтому различие не было статистически значимым; рандомизация досрочно прекращена при 80 из 131 запланированных событий. Дата отсечения данных — конец наблюдения, указанный в реферате (30 сентября 2020 г.). |
| OSРандомизированные пациенты (208)Общая выживаемость от момента рандомизации (вторичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 2,9 годаBrown 2021 | 71,3% через 2 года | 58,4% через 2 года | ОР 0,62 (95% ДИ 0,39–0,98)p = 0,02 (1-sided)Отношение рисков для смерти; вторичная конечная точка. |
| Конечная точка | Анализ | Консолидация блинатумомабом | Консолидация химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты (208)Безрецидивная выживаемость от момента рандомизации | первичный анализмедиана наблюдения: 2,9 годаBrown 2021 | 54,4% через 2 года | 39% через 2 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,47–1,03)p = 0,03 (1-sided)Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти. Заранее заданный порог значимости — 1-сторонний P < 0,025, поэтому различие не было статистически значимым; рандомизация досрочно прекращена при 80 из 131 запланированных событий. Дата отсечения данных — конец наблюдения, указанный в реферате (30 сентября 2020 г.). |
| OSРандомизированные пациенты (208)Общая выживаемость от момента рандомизации (вторичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 2,9 годаBrown 2021 | 71,3% через 2 года | 58,4% через 2 года | ОР 0,62 (95% ДИ 0,39–0,98)p = 0,02 (1-sided)Отношение рисков для смерти; вторичная конечная точка. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,7 | 0,47–1,03 |
| OS | 0,62 | 0,39–0,98 |
Встречается в
Источники
Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Hogan LE, Borowitz MJ, et al. Effect of Postreinduction Therapy Consolidation With Blinatumomab vs Chemotherapy on Disease-Free Survival in Children, Adolescents, and Young Adults With First Relapse of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(9):833-842.