AALL0434
Children's Oncology Group AALL0434: a phase III randomized clinical trial testing nelarabine in newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia
Фаза IIIN = 1 562NCT00408005
- Популяция
- Дети и молодые взрослые в возрасте 1–31 года с впервые диагностированным Т-ОЛЛ (1 562 пациента, подлежащих оценке).
- Дизайн
- Усиленный режим Berlin-Frankfurt-Munster (ABFM) с псевдофакториальной рандомизацией 2 × 2 по метотрексату (метотрексат с эскалацией дозы без спасающей терапии кальция фолинатом плюс пэгаспаргаза, C-MTX, против высокодозного метотрексата со спасающей терапией кальция фолинатом, HDMTX). Пациенты промежуточного и высокого риска после индукции также были случайным образом распределены на шесть 5-дневных курсов неларабина или без него. Пациентов с неудачей индукции нерандомизированно направляли на HDMTX плюс неларабин; пациенты с поражением ЦНС (CNS3) получали HDMTX и были рандомизированы на неларабин или без него. Все, кроме пациентов низкого риска, получали краниальное облучение. Набор проводился в 2007–2014 гг.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- ABFM плюс неларабин (эксперимент, n = 323): Усиленный BFM с шестью 5-дневными курсами неларабина (рандомизированные пациенты промежуточного и высокого риска)
- ABFM без неларабина (контроль, n = 336): Усиленный BFM без неларабина (рандомизированные пациенты промежуточного и высокого риска)
- Авторы
- Dunsmore KP, старший автор Hunger SP, Children's Oncology Group
Δ DFS через 60 мес.+6,1 п.п.Δ OS через 60 мес.+2,4 п.п.Δ CNS relapse через 60 мес.−5,6 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | ABFM плюс неларабин | ABFM без неларабина | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты с Т-ОЛЛ, рандомизированные на неларабин (n = 323) или без неларабина (n = 336)Безрецидивная выживаемость через 5 лет, рандомизация по неларабину | окончательный анализDunsmore 2020 | 88,2% через 5 лет | 82,1% через 5 лет | p = 0,029Приведено как 88,2% ± 2,4% и 82,1% ± 2,7% (± — стандартные ошибки, метод Peto). Сравнение четырех групп: P = 0,01; взаимодействия между рандомизациями по метотрексату и неларабину не выявлено (P = 0,41); в группе с наилучшим результатом (C-MTX плюс неларабин) 5-летняя БРВ составила 91% (n = 147). При расчете мощности для сравнения по неларабину использовался односторонний лог-ранговый критерий; остальные критерии были двусторонними, если не указано иное. |
| OSПациенты с Т-ОЛЛ, рандомизированные на неларабин (n = 323) или без неларабина (n = 336)Общая выживаемость через 5 лет, рандомизация по неларабину | окончательный анализDunsmore 2020 | 90,3% через 5 лет | 87,9% через 5 лет | p = 0,168Приведено как 90,3% ± 2,2% и 87,9% ± 2,3% (± — стандартные ошибки). Статистически не значимо; в реферате не указано. |
| CNS relapseПациенты, рандомизированные на неларабин (n = 323) или без неларабина (n = 336)Пятилетняя кумулятивная частота изолированного и сочетанного рецидива в ЦНС, неларабин против отсутствия неларабина (рандомизированные пациенты) | окончательный анализDunsmore 2020 | 1,3% через 5 лет | 6,9% через 5 лет | p = 0,0001Приведено как 1,3% ± 0,63% и 6,9% ± 1,4% (± — стандартные ошибки). В реферате срок не указан; в полном тексте приведена 5-летняя кумулятивная частота у рандомизированных пациентов. Рецидивы с поражением ЦНС: 4 при применении неларабина (1 изолированный, 2 с поражением костного мозга, 1 с поражением костного мозга и другой локализации) и 23 без него (14 изолированных, 8 с поражением костного мозга, 1 с поражением костного мозга и другой локализации). |
| Конечная точка | Анализ | ABFM плюс неларабин | ABFM без неларабина | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты с Т-ОЛЛ, рандомизированные на неларабин (n = 323) или без неларабина (n = 336)Безрецидивная выживаемость через 5 лет, рандомизация по неларабину | окончательный анализDunsmore 2020 | 88,2% через 5 лет | 82,1% через 5 лет | p = 0,029Приведено как 88,2% ± 2,4% и 82,1% ± 2,7% (± — стандартные ошибки, метод Peto). Сравнение четырех групп: P = 0,01; взаимодействия между рандомизациями по метотрексату и неларабину не выявлено (P = 0,41); в группе с наилучшим результатом (C-MTX плюс неларабин) 5-летняя БРВ составила 91% (n = 147). При расчете мощности для сравнения по неларабину использовался односторонний лог-ранговый критерий; остальные критерии были двусторонними, если не указано иное. |
| OSПациенты с Т-ОЛЛ, рандомизированные на неларабин (n = 323) или без неларабина (n = 336)Общая выживаемость через 5 лет, рандомизация по неларабину | окончательный анализDunsmore 2020 | 90,3% через 5 лет | 87,9% через 5 лет | p = 0,168Приведено как 90,3% ± 2,2% и 87,9% ± 2,3% (± — стандартные ошибки). Статистически не значимо; в реферате не указано. |
| CNS relapseПациенты, рандомизированные на неларабин (n = 323) или без неларабина (n = 336)Пятилетняя кумулятивная частота изолированного и сочетанного рецидива в ЦНС, неларабин против отсутствия неларабина (рандомизированные пациенты) | окончательный анализDunsmore 2020 | 1,3% через 5 лет | 6,9% через 5 лет | p = 0,0001Приведено как 1,3% ± 0,63% и 6,9% ± 1,4% (± — стандартные ошибки). В реферате срок не указан; в полном тексте приведена 5-летняя кумулятивная частота у рандомизированных пациентов. Рецидивы с поражением ЦНС: 4 при применении неларабина (1 изолированный, 2 с поражением костного мозга, 1 с поражением костного мозга и другой локализации) и 23 без него (14 изолированных, 8 с поражением костного мозга, 1 с поражением костного мозга и другой локализации). |