AALL0031
Imatinib with intensive chemotherapy for children and adolescents with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Children's Oncology Group AALL0031)
N = 92NCT00022737
- Популяция
- Дети и подростки в возрасте от 1 года до 21 года с Ph+ ОЛЛ (N = 92); 65 Ph-отрицательных пациентов, получавших ту же химиотерапию, составили группу сравнения по токсичности.
- Дизайн
- Нерандомизированное исследование Children's Oncology Group в пяти последовательных когортах с постепенно возраставшей продолжительностью приема иматиниба (от 42 до 280 дней непрерывно перед поддерживающей терапией); БСВ сравнивали с историческим контролем, а токсичность — с Ph-отрицательными пациентами, получавшими ту же химиотерапию без иматиниба. Пациентам с HLA-идентичным сиблинговым донором выполняли трансплантацию с последующим приемом иматиниба в течение 6 месяцев.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Исторический контроль (POG) (контроль, n = 120): Химиотерапия без иматиниба: пациенты, получавшие ранее протоколы Pediatric Oncology Group ALinC 14, 15 и 16 (1986–1999), пациенты с неудачей индукции исключены (N = 120)
- Когорта 5 (эксперимент, n = 50): Иматиниб 340 мг/м2/сут в течение 280 дней непрерывно перед поддерживающей терапией, с интенсивной химиотерапией
- Когорта 5, химиотерапия плюс иматиниб (эксперимент): Интенсивная химиотерапия плюс иматиниб 340 мг/м2/сут без трансплантации (нерандомизированная подгруппа когорты 5: n = 25 в отчете 2009 г., n = 28 при 5-летнем наблюдении)
- Трансплантация от сиблингового донора (контроль): Трансплантация от HLA-идентичного сиблингового донора с последующим приемом иматиниба в течение 6 месяцев (нерандомизированная группа; пациенты из всех когорт, всего 21, из них 13 в когорте 5)
- Трансплантация от неродственного донора (контроль): Трансплантация от неродственного или другого альтернативного донора, вне протокола (нерандомизированная группа; пациенты из всех когорт; n = 11 в отчете 2009 г., n = 13 при 5-летнем наблюдении)
- Авторы
- Schultz KR, старший автор Camitta B, Children's Oncology Group
Δ EFS через 36 мес.+45 п.п.Δ EFS через 36 мес.+31 п.п.Δ DFS через 60 мес.+5 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Когорта 5 / Когорта 5, химиотерапия плюс иматиниб | Исторический контроль (POG) / Трансплантация от сиблингового донора / Трансплантация от неродственного донора | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSПациенты когорты 5, получавшие иматиниб непрерывно (n = 44 в сравнении, включая назначенных на трансплантацию от сиблингового донора), в сравнении с историческим контролем POG (N = 120, пациенты с неудачей индукции исключены); нерандомизированное сравнениеБессобытийная выживаемость через 3 года | первичный анализSchultz 2009 | 80% через 3 года (64–90%) | 35% через 3 года | p < 0,0001В реферате указано 80% ± 11% для когорты 5 и 35% ± 4% для исторического контроля; в полном тексте — 80,5% ± 11,2% (95% ДИ 64,5–89,8) и 35,0% ± 4,4%. Значения ± — стандартные ошибки (метод Peto и Peto, указан в разделе «Методы»). Исторический контроль — пациенты, получавшие ранее протоколы POG ALinC 14, 15 и 16 (1986–1999); пациенты с неудачей индукции исключены. |
| EFSПациенты когорты 5, получавшие химиотерапию плюс иматиниб (n = 25), в сравнении с пациентами всех когорт, перенесшими трансплантацию от HLA-совместимого сиблингового донора (n = 21, из них 13 в когорте 5); нерандомизированное сравнениеБессобытийная выживаемость через 3 года | эксплораторный анализSchultz 2009 | 88% через 3 года (66–96%) | 57% через 3 года (30,4–76,1%) | В реферате описано как сходное; значение P в реферате не приведено, указаны 88% ± 11% и 57% ± 22%. Полный текст: 87,7% ± 10,9% (95% ДИ 66,4–95,8) против 56,6% ± 21,5% (30,4–76,1); сравнение трех групп, включающее также трансплантацию от альтернативного донора (n = 11; 71,6% ± 19,0%), дало P = 0,14 и здесь не показано. Значения ± — стандартные ошибки. |
| DFSПациенты когорты 5, получавшие химиотерапию плюс иматиниб (n = 28), в сравнении с пациентами всех когорт после трансплантации от сиблингового (n = 21) и неродственного (n = 13) донора; нерандомизированное сравнениеБезрецидивная выживаемость через 5 лет | обновление с отдалёнными результатамиSchultz 2014 | 70% через 5 лет | 65% через 5 лет | p = 0,60Размеры групп в анализе при 5-летнем наблюдении: n = 28, 21 и 13. В реферате приведены 70% ± 12%, 65% ± 11% и 59% ± 15%; значения ± — стандартные ошибки (Peto и Peto). Единственное значение P получено лог-ранговым сравнением трех групп (полный текст, раздел «Результаты», рис. 1a); группы трансплантации набраны из всех когорт, а не только из когорты 5. |
| Конечная точка | Анализ | Когорта 5 / Когорта 5, химиотерапия плюс иматиниб | Исторический контроль (POG) / Трансплантация от сиблингового донора / Трансплантация от неродственного донора | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSПациенты когорты 5, получавшие иматиниб непрерывно (n = 44 в сравнении, включая назначенных на трансплантацию от сиблингового донора), в сравнении с историческим контролем POG (N = 120, пациенты с неудачей индукции исключены); нерандомизированное сравнениеБессобытийная выживаемость через 3 года | первичный анализSchultz 2009 | 80% через 3 года (64–90%) | 35% через 3 года | p < 0,0001В реферате указано 80% ± 11% для когорты 5 и 35% ± 4% для исторического контроля; в полном тексте — 80,5% ± 11,2% (95% ДИ 64,5–89,8) и 35,0% ± 4,4%. Значения ± — стандартные ошибки (метод Peto и Peto, указан в разделе «Методы»). Исторический контроль — пациенты, получавшие ранее протоколы POG ALinC 14, 15 и 16 (1986–1999); пациенты с неудачей индукции исключены. |
| EFSПациенты когорты 5, получавшие химиотерапию плюс иматиниб (n = 25), в сравнении с пациентами всех когорт, перенесшими трансплантацию от HLA-совместимого сиблингового донора (n = 21, из них 13 в когорте 5); нерандомизированное сравнениеБессобытийная выживаемость через 3 года | эксплораторный анализSchultz 2009 | 88% через 3 года (66–96%) | 57% через 3 года (30,4–76,1%) | В реферате описано как сходное; значение P в реферате не приведено, указаны 88% ± 11% и 57% ± 22%. Полный текст: 87,7% ± 10,9% (95% ДИ 66,4–95,8) против 56,6% ± 21,5% (30,4–76,1); сравнение трех групп, включающее также трансплантацию от альтернативного донора (n = 11; 71,6% ± 19,0%), дало P = 0,14 и здесь не показано. Значения ± — стандартные ошибки. |
| DFSПациенты когорты 5, получавшие химиотерапию плюс иматиниб (n = 28), в сравнении с пациентами всех когорт после трансплантации от сиблингового (n = 21) и неродственного (n = 13) донора; нерандомизированное сравнениеБезрецидивная выживаемость через 5 лет | обновление с отдалёнными результатамиSchultz 2014 | 70% через 5 лет | 65% через 5 лет | p = 0,60Размеры групп в анализе при 5-летнем наблюдении: n = 28, 21 и 13. В реферате приведены 70% ± 12%, 65% ± 11% и 59% ± 15%; значения ± — стандартные ошибки (Peto и Peto). Единственное значение P получено лог-ранговым сравнением трех групп (полный текст, раздел «Результаты», рис. 1a); группы трансплантации набраны из всех когорт, а не только из когорты 5. |
Встречается в
Источники
Schultz KR, Bowman WP, Aledo A, Slayton WB, Sather H, Devidas M, et al. Improved early event-free survival with imatinib in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a children's oncology group study. J Clin Oncol. 2009;27(31):5175-81.
Schultz KR, Carroll A, Heerema NA, Bowman WP, Aledo A, Slayton WB, et al. Long-term follow-up of imatinib in pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: Children's Oncology Group study AALL0031. Leukemia. 2014;28(7):1467-71.