Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

аналоги пуринаПрименяетсяРациональный дизайн

Тиогуанин

Другие названия: 6-тиогуанин, 6-TG, Tabloid

Аналог пурина на основе гуанина для приёма внутрь, созданный в той же программе, что и меркаптопурин. В американской инструкции по применению 2025 г. указаны индукция ремиссии и консолидация при острых нелимфоцитарных лейкозах; поддерживающее применение не рекомендуется.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1951 · Самое раннее найденное сообщение

    В Нобелевской лекции Элион 1988 г. 6-тиогуанин и 6-меркаптопурин получены к 1951 г. в результате скрининга более 100 пуринов на Lactobacillus casei: замена кислорода серой в 6-м положении гуанина и гипоксантина дала ингибиторы использования пуринов. Тиогуанин она называет 2-амино-6-меркаптопроизводным с сильной антиметаболической активностью. В статье 1956 г. сообщено о его действии у млекопитающих (только заглавие).[2][3][4]

  2. 1966-01-18 · FDA: обычное одобрение

    Тиогуанин, таблетки, NDA 012429, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено. Инструкция 2025 года указывает индукцию ремиссии и консолидацию при острых нелимфоцитарных лейкозах.[4]

Механизм действия

Тиогуанин встраивается в ДНК и РНК клеток костного мозга человека; в инструкции сообщается, что при пяти ежедневных дозах встраивается более чем в 100 раз больше, чем после одной дозы, причём может быть замещён практически весь остаточный гуанин ДНК.[1]

Происхождение и причины поиска

Цель программы состояла в поиске антагонистов азотистых оснований нуклеиновых кислот, способных останавливать быстро делящиеся клетки. Элион говорит, что 6-тиогуанин и 6-меркаптопурин были активны против опухолей и лейкозов у грызунов в Sloan-Kettering Institute.

Виды рака

  • Острые нелимфоцитарные лейкозы

    В американской инструкции по применению 2025 г. указаны индукция ремиссии и консолидация при острых нелимфоцитарных лейкозах и сказано, что комбинированная химиотерапия, включающая тиогуанин, чаще индуцирует ремиссию и обеспечивает более длительную ремиссию, чем один тиогуанин.[1]

Что ещё важно знать

  • В инструкции тиогуанин не рекомендуется для поддерживающего или другого длительного непрерывного лечения из-за высокого риска токсического поражения печени.[1]
  • В инструкции указано, что тиогуанин неэффективен при хроническом лимфоцитарном лейкозе, лимфоме Ходжкина, множественной миеломе и солидных опухолях.[1]
  • В инструкции указано, что у животных и у человека обычно имеется полная перекрёстная резистентность между Purinethol (меркаптопурин) и тиогуанином Tabloid.[1]
  • В истории Drugs@FDA исходная заявка (NDA 012429) указана как одобренная 18 января 1966 г., новое молекулярное соединение с приоритетной экспертизой; исходная инструкция по применению там недоступна.[4]

Список литературы

  1. Waylis Therapeutics LLC. Tabloid (thioguanine): prescribing information. DailyMed, set ID 44b0c461-47fb-4106-ba11-6ed85530235c, published 10 January 2025. Read 26 October 2026. Источник
  2. Elion GB. The purine path to chemotherapy. Nobel Lecture, 8 December 1988. NobelPrize.org (lecture text, 22 pages). Источник
  3. Philips FS, Sternberg SS, Hamilton LD, Clarke DA, et al. Effects of thioguanine in mammals. Cancer. 1956;9(6):1092-101. PubMedDOI
  4. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 012429 (thioguanine). Page read 2026-10-26. Источник