Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

ингибиторы топоизомеразОграниченное применениеПроизводное более раннего препаратаТребует проверки

Тенипозид

Другие названия: VM-26, Vumon

Полусинтетическое производное подофиллотоксина, родственное этопозиду, для инъекционного введения. В американской инструкции по применению 2015 г. указана индукционная терапия рефрактерного острого лимфобластного лейкоза у детей; американская заявка на него указана как снятая с производства.

От открытия до одобрения

  1. 1970 · Самое раннее найденное сообщение

    В инструкции по применению тенипозид назван полусинтетическим производным подофиллотоксина, отличающимся от этопозида тенилиденовой группой. Самая ранняя найденная статья — сообщение Штелина 1970 г. о VM 26 как соединении подофилла с новым механизмом действия (только заглавие).[2][3][1]

  2. 1992-07-14 · FDA: обычное одобрение

    Тенипозид, раствор для инъекций (Vumon), NDA 020119, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям (тип 1) с приоритетным рассмотрением и статусом орфанного препарата. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; инструкция 2015 года указывает индукционную терапию рефрактерного острого лимфобластного лейкоза у детей. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[4]

Механизм действия

В инструкции сказано, что это фазоспецифичный препарат, действующий в поздней S- или ранней G2-фазе и вызывающий одно- и двухнитевые разрывы ДНК, а его механизм, по-видимому, связан с ингибированием топоизомеразы II типа, поскольку он не интеркалирует в ДНК.[1]

Происхождение и причины поиска

В истории 1998 г. сказано, что в 1950-е гг. учёные начали поиск более эффективного производного подофиллотоксина, что привело к появлению этого класса. В цитированных статьях не сказано, почему тенипозид был выбран для разработки.

Виды рака

  • Острый лимфобластный лейкоз у детей

    В американской инструкции по применению 2015 г. указана индукционная терапия рефрактерного острого лимфобластного лейкоза у детей. В обзоре 1994 г. описано сочетание тенипозида с цитарабином сначала при рефрактерном течении, а затем в первой линии.[5]

  • Лимфомы и солидные опухоли

    В клиническом скрининговом сообщении 1972 г. сказано, что VM26 вызывал, по-видимому, полные ремиссии и выраженные, хотя и неполные регрессии при болезни Ходжкина, ретикулосаркоме и раке мочевого пузыря, а также неполные регрессии при лимфосаркоме.[6]

Что ещё важно знать

  • В сообщении 1975 г. о 39 детях со злокачественными опухолями, у которых обычное лечение оказалось неэффективным и которые получали тенипозид или этопозид, определённые клинические ответы наблюдались у девяти из 29 с острым лейкозом и ни у одного из десяти с солидными опухолями; авторы назвали эти результаты первыми, о которых сообщалось для обоих препаратов при онкологических заболеваниях у детей.[7]
  • В обзоре 2006 г. сказано, что лейкопения и тромбоцитопения возникают у 65% и 80% пациентов соответственно после обычных доз тенипозида.[8]
  • Авторы обзора 1994 г. об эпиподофиллотоксинах при онкологических заболеваниях у детей сообщили о прогнозируемом общем «показателе излечения» около 75% в их последнем исследовании острого лимфобластного лейкоза и частично объяснили его ранним применением эпиподофиллотоксинов.[5]

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Teniposide injection (Vumon), prescribing information, NDA 020119 supplement 013 (action date 2 March 2015). Источник
  2. Stähelin H. 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin thenylidene glucoside (VM 26), a podophyllum compound with a new mechanism of action. Eur J Cancer (1965). 1970;6(4):303-11. PubMedDOI
  3. Hande KR. Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor. Eur J Cancer. 1998;34(10):1514-21. PubMedDOI
  4. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 020119 (Vumon, teniposide). Page read 2026-10-29. Источник
  5. Rivera GK, Pui CH, Santana VM, Pratt CB, Crist WM. Epipodophyllotoxins in the treatment of childhood cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 1994;34 Suppl:S89-95. PubMedDOI
  6. Clinical screening of epipodophyllotoxin VM26 in malignant lymphomas and solid tumours [no author listed]. Br Med J. 1972;2(5816):744-8. PubMed 4556544. PubMed
  7. Rivera G, Avery T, Pratt C. 4'-demethylepipodophyllotoxin 9-(4,6-o-2-thenylidene-beta-D-glucopyranoside) (NSC-122819; VM-26) and 4'-demethylepipodophyllotoxin 9-(4.6-0-ethylidene-beta-D-glucopyranoside) (NSC-141540; VP-16-213) in childhood cancer: preliminary observations. Cancer Chemother Rep. 1975;59(4):743-9. PubMed
  8. Hartmann JT, Lipp HP. Camptothecin and podophyllotoxin derivatives: inhibitors of topoisomerase I and II - mechanisms of action, pharmacokinetics and toxicity profile. Drug Saf. 2006;29(3):209-30. PubMedDOI