Стрептозоцин

От открытия до одобрения

1. ок. 1959 · Самое раннее найденное сообщение

   В обзоре 2013 г. стрептозотоцин описан как природное соединение, вырабатываемое почвенной бактерией Streptomyces achromogenes. Вавра с соавторами озаглавили свою работу о нём как о новом антибактериальном антибиотике, а Херр с соавторами сообщили о его выделении в томе Antibiotics Annual, датированном 1959–1960 гг.^[1][2][3][4]

2. 1982-05-07 · FDA: обычное одобрение

   Стрептозоцин, лиофилизат для инъекций (Zanosar), NDA 050577, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям со стандартным рассмотрением. Инструкция там недоступна, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.^[5]

Механизм действия

Аналог глюкозы с метилнитрозомочевинной группой, метилирующей ДНК. В исследованиях на животных он проникает в бета-клетки поджелудочной железы через переносчик глюкозы GLUT2; в обзоре добавлено, что бета-клетки человека экспрессируют мало GLUT2 и не страдают при его применении при карциноме островковых клеток.^[1]

Происхождение и причины поиска

Он был обнаружен как антибиотик, а не как противоопухолевый препарат. Статья 1963 г. (NSC-37917) касается его диабетогенного действия. В обзоре сказано, что после его открытия он применялся как химиотерапевтический алкилирующий агент при метастазирующих опухолях островковых клеток поджелудочной железы.

Виды рака

• Распространённая карцинома островковых клеток поджелудочной железы

  В рандомизированных американских исследованиях стрептозоцин в монотерапии сравнивали со стрептозоцином с фторурацилом (1980 г.) и стрептозоцин с доксорубицином, стрептозоцин с фторурацилом или хлорозотоцин (1992 г.). Сообщение в Lancet 1968 г. и серия 1973 г. из 52 пациентов по заглавиям посвящены лечению опухолей островковых клеток стрептозотоцином.^[6]

• Нейроэндокринные опухоли

  В обзоре 2012 г. сказано, что химиотерапия на основе стрептозоцина применяется при нейроэндокринных опухолях более 30 лет, и сообщается, что химиотерапия, по-видимому, даёт наивысшую частоту ответа, особенно при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы.^[7]

Что ещё важно знать

• В исследовании 1980 г. с участием 84 пациентов с распространённой карциномой островковых клеток частота ответа составила 63% при стрептозоцине с фторурацилом и 36% при одном стрептозоцине, а полных ответов — 33% и 12%; медиана выживаемости составила 26 и 16 1/2 мес., и эта разница не была статистически значимой.^[6]
• В исследовании 1992 г. с участием 105 пациентов стрептозоцин с доксорубицином дал более высокую частоту регрессии, чем стрептозоцин с фторурацилом (69% против 45%, P = 0,05), более длительное время до прогрессирования (медиана 20 против 6,9 мес., P = 0,001) и более длительную выживаемость (медиана 2,2 против 1,4 года, P = 0,004).^[8]
• В обзоре 2013 г. стрептозотоцин описан как аналог глюкозы, захватываемый бета-клетками поджелудочной железы через переносчик GLUT2, и обсуждается его применение для индукции диабета у экспериментальных животных.^[1]
• В обзоре 2012 г. сказано, что исследований, сравнивающих химиотерапию с наилучшей поддерживающей терапией при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, нет, хотя многокомпонентные схемы со стрептозоцином связаны с улучшением выживаемости по сравнению с контрольной терапией.^[7]
• В Drugs@FDA одобренный препарат Zanosar (NDA 050577) указан как снятый с производства. В DailyMed препарат Zanosar компании Esteve Pharmaceuticals, последняя публикация в сентябре 2026 г., указан в категории «unapproved drug for use in drug shortage».^[9]

Список литературы

1. Eleazu CO, Eleazu KC, Chukwuma S, Essien UN. Review of the mechanism of cell death resulting from streptozotocin challenge in experimental animals, its practical use and potential risk to humans. J Diabetes Metab Disord. 2013;12(1):60. PubMedDOI
2. VAVRA JJ, DEBOER C, DIETZ A, HANKA LJ, SOKOLSKI WT. Streptozotocin, a new antibacterial antibiotic. Antibiot Annu. 1959;7:230-5. PubMed
3. HERR RR, EBLE TE, BERGY ME, JAHNKE HK. Isolation and characterization of streptozotocin. Antibiot Annu. 1959;7:236-40. PubMed
4. RAKIETEN N, RAKIETEN ML, NADKARNI MV. Studies on the diabetogenic action of streptozotocin (NSC-37917). Cancer Chemother Rep. 1963;29:91-8. PubMed
5. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 050577 (streptozocin; Zanosar). Page read 2026-10-26. Источник
6. Moertel CG, Hanley JA, Johnson LA. Streptozocin alone compared with streptozocin plus fluorouracil in the treatment of advanced islet-cell carcinoma. N Engl J Med. 1980;303(21):1189-94. PubMedDOI
7. Weatherstone K, Meyer T. Streptozocin-based chemotherapy is not history in neuroendocrine tumours. Target Oncol. 2012;7(3):161-8. PubMedDOI
8. Moertel CG, Lefkopoulo M, Lipsitz S, Hahn RG, Klaassen D. Streptozocin-doxorubicin, streptozocin-fluorouracil or chlorozotocin in the treatment of advanced islet-cell carcinoma. N Engl J Med. 1992;326(8):519-23. PubMedDOI
9. Esteve Pharmaceuticals, S.A. Zanosar (streptozocin) powder, for solution: SPL label with Dear Health Care Provider Letter. DailyMed, set ID f31d3bff-6fc6-c35f-e053-2995a90a596b, published 25 September 2026 (marketing category: unapproved drug for use in drug shortage). Источник
10. Broder LE, Carter SK. Pancreatic islet cell carcinoma. II. Results of therapy with streptozotocin in 52 patients. Ann Intern Med. 1973;79(1):108-18. PubMedDOI
11. Murray-Lyon IM, Eddleston AL, Williams R, Brown M, Hogbin BM, Bennett A, et al. Treatment of multiple-hormone-producing malignant islet-cell tumour with streptozotocin. Lancet. 1968;2(7574):895-8. PubMedDOI