Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

производные нитрозомочевины, триазены, алкилсульфонаты, азиридины и родственные алкилирующие средстваПрименяется в нескольких странахСинтетический препаратТребует проверки

Семустин

Другие названия: метил-CCNU, MeCCNU, 1-(2-хлорэтил)-3-(4-метилциклогексил)-1-нитрозомочевина, NSC-95441

Пероральная хлорэтилнитрозомочевина, испытывавшаяся при раке лёгкого и в адъювантных исследованиях при раке желудочно-кишечного тракта; анализ этих исследований 1983 г. связал её с лейкозом и предлейкозом. В когортном исследовании 2024 г. в Китае она использовалась в режиме кондиционирования перед трансплантацией.

От открытия до одобрения

  1. 1972 · Самое раннее найденное сообщение

    Семустин (метил-CCNU, NSC-95441) носит название 1-(2-хлорэтил)-3-(4-метилциклогексил)-1-нитрозомочевина, отличающееся от циклогексильного кольца CCNU одной метильной группой. Самая ранняя найденная статья — исследование 1972 г. при метастатической карциноме лёгкого Льюис (только заглавие); клинические статьи последовали в 1973 г. Его синтез не прослежен.[2][3][4][5][6]

  2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Хлорэтилирующая нитрозомочевина: эта группа алкилирует ДНК, сначала образуя аддукты по одному основанию, а затем межцепочечные сшивки, блокирующие репликацию и транскрипцию. Исследования механизма, специфичного для семустина, не читались.[1]

Происхождение и причины поиска

В прочитанных источниках не сказано, зачем был создан семустин. В обзоре 1976 г. meCCNU вместе с BCNU и CCNU назван лучшими известными нитрозомочевинами и сообщается об отсутствии перекрёстной резистентности с другими алкилирующими агентами в опухолях мышей.

Виды рака

  • Рак лёгкого

    Исследование метил-CCNU при раке лёгкого 1973 г. по заглавию посвящено именно этому; читалось только заглавие.[4]

  • Рак желудочно-кишечного тракта (адъювантная терапия)

    Семустин назначали в качестве адъювантной терапии в рандомизированных исследованиях при раке желудочно-кишечного тракта, объединённых в анализе 1983 г. по 3633 пациентам.[7]

  • Диффузная В-крупноклеточная лимфома (кондиционирование перед трансплантацией)

    В когортном исследовании в Китае режим кондиционирования из перорального семустина, этопозида, цитарабина и циклофосфамида (CEAC), разработанный его авторами, сравнивали с BEAM перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток у 110 пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.[8]

Что ещё важно знать

  • В объединённом анализе девяти рандомизированных исследований при раке желудочно-кишечного тракта лейкозные нарушения развились у 14 из 2067 пациентов, получавших семустин, и у 1 из 1566 получавших другую терапию (относительный риск 12,4; 95% ДИ 1,7–250).[7]
  • В том же анализе 1983 г. сообщено о шестилетнем кумулятивном риске лейкозного нарушения 4,0 ± 2,2% после семустина и сделан вывод, что нитрозомочевины лейкозогенны для человека.[7]
  • В сравнении 2024 г. с подбором по индексу предрасположенности 22 пациентов, получавших BEAM, и 88, получавших CEAC, 5-летняя выживаемость без прогрессирования составила 80% и 70% (P = 0,637), а 5-летняя общая выживаемость — 95% и 91% (P = 0,496).[8]

Список литературы

  1. Nikolova T, Roos WP, Krämer OH, Strik HM, Kaina B. Chloroethylating nitrosoureas in cancer therapy: DNA damage, repair and cell death signaling. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017;1868(1):29-39. PubMedDOI
  2. Mayo JG, Laster WR Jr, Andrews CM, Schabel FM Jr. Success and failure in the treatment of solid tumors. 3. "Cure" of metastatic Lewis lung carcinoma with methyl-CCNU (NSC-95442) and surgery-chemotherapy. Cancer Chemother Rep. 1972;56(2):183-95. PubMed
  3. Young RC, Walker MD, Canellos GP, Schein PS, Chabner BA, DeVita VT. Initial clinical trials with methyl-CCNU 1-(2-chlorethyl)-3-(4-methyl cyclohexyl)-1-nitrosourea (MeCCNU). Cancer. 1973;31(5):1164-9. PubMedDOI
  4. Richards F 2nd, Pajak TF, Cooper MR, Spurr CL. Study of methyl-CCNU(NSC-95441) in the treatment of lung cancer. Cancer Chemother Rep. 1973;57(4):419-22. PubMed
  5. Wasserman TH, Slavik M, Carter SK. Methyl-CCNU inclinical cancer therapy. Cancer Treat Rev. 1974;1(4):251-69. PubMedDOI
  6. Schabel FM Jr. Nitrosoureas: a review of experimental antitumor activity. Cancer Treat Rep. 1976;60(6):665-98. PubMed
  7. Boice JD Jr, Greene MH, Killen JY Jr, Ellenberg SS, Keehn RJ, McFadden E, et al. Leukemia and preleukemia after adjuvant treatment of gastrointestinal cancer with semustine (methyl-CCNU). N Engl J Med. 1983;309(18):1079-84. PubMedDOI
  8. Wang T, Liu P, Xu L, Gao L, Ni X, Tang G, et al. CEAC (oral semustine, etoposide, cytarabine and cyclophosphamide) vs BEAM (carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan) conditioning regimen of autologous stem cell transplantation for diffuse large B-cell lymphoma: a post-hoc, propensity score-matched, cohort study in Chinese patients. Ann Hematol. 2024;103(2):575-582. PubMedDOI