Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие цитотоксические средства, ферменты и природные соединенияУстарелПроисхождение неясноТребует проверки

Разоксан

Другие названия: ICRF-159, ICRF 159

Пероральный бисдиоксопиперазин, подавляющий топоизомеразу II без фиксации её на ДНК. Самые ранние найденные сообщения (1969 г.) касаются острого лейкоза, лимфосаркомы и экспериментальных метастазов; позднейшие исследования охватывали саркому мягких тканей и колоректальный рак. Действующая инструкция регулятора не найдена.

От открытия до одобрения

  1. 1969 · Самое раннее найденное сообщение

    Самые ранние найденные сообщения относятся к 1969 г.: предварительная клиническая оценка ICRF 159 у девяти пациентов с острым лейкозом или лимфосаркомой и статья в Nature «Control of malignant metastases by ICRF 159» (только заглавие). В обзоре 2026 г. сказано, что разоксан открыт в 1960-х гг. Ни один из прочитанных источников не описывает его синтез.[2][3][4][5]

  2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Генетическое исследование на дрожжах 1995 г. подтверждает топоизомеразу II ДНК как основную клеточную мишень ICRF-159. В отличие от амсакрина и этопозида, он подавляет активность фермента, не стабилизируя ковалентный комплекс фермента с ДНК.[1]

Происхождение и причины поиска

Ни один из прочитанных источников не говорит, зачем разоксан был создан. Ле Серв и Хельман (2008) сообщают, что лечение ICRF 159 глубоко изменяло структуру и расположение кровеносных сосудов опухоли, что, по их словам, может влиять на выход злокачественных клеток и поток противоопухолевых препаратов через опухоль.

Виды рака

  • Саркома мягких тканей

    В рандомизированном исследовании (144 пациента, включённых в 1978–1988 гг.) среди 82 пациентов с явным заболеванием лучевая терапия с разоксаном дала более высокую частоту ответа, чем одна лучевая терапия (74% против 49%).[6]

  • Колоректальный рак (адъювантная терапия)

    В рандомизированное исследование адъювантного перорального разоксана после резекции включены 272 пациента (133 в контроле, 139 в группе лечения), и значимое увеличение времени до рецидива найдено только у пациентов со стадией C по Дюксу.[7]

Что ещё важно знать

  • В обзоре 2026 г. сказано, что разоксан был одобрен для лечения рака, но не обладает клеточно-убивающей активностью других препаратов и стал коммерческой неудачей; он блокирует клеточный цикл на границе G2/M.[4]
  • В адъювантном исследовании колоректального рака острый лейкоз развился у трёх пациентов (2,45%) после длительного воздействия разоксана.[7]

Список литературы

  1. Ishida R, Hamatake M, Wasserman RA, Nitiss JL, Wang JC, Andoh T. DNA topoisomerase II is the molecular target of bisdioxopiperazine derivatives ICRF-159 and ICRF-193 in Saccharomyces cerevisiae. Cancer Res. 1995;55(11):2299-303. PubMed
  2. Hellmann K, Newton KA, Whitmore DN, Hanham IW, Bond JV. Preliminary clinical assessment of I.C.R.F. 159 in acute leukaemia and lymphosarcoma. Br Med J. 1969;1(5647):822-4. PubMedDOI
  3. Hellmann K, Burrage K. Control of malignant metastases by ICRF 159. Nature. 1969;224(5216):273-5. DOI
  4. Rothman J. Use of Razoxane as a radiosensitizer for the treatment of soft tissue sarcomas. Expert Rev Anticancer Ther. 2026;26(7):891-903. PubMedDOI
  5. Le Serve AW, Hellmann K. Metastases and the normalization of tumour blood vessels by ICRF 159: a new type of drug action. Clin Exp Metastasis. 2008;25(4):283-8. PubMedDOI
  6. Rhomberg W, Hassenstein EO, Gefeller D. Radiotherapy vs. radiotherapy and razoxane in the treatment of soft tissue sarcomas: final results of a randomized study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;36(5):1077-84. PubMedDOI
  7. Gilbert JM, Hellmann K, Evans M, Cassell PG, Taylor RH, Stoodley B, et al. Randomized trial of oral adjuvant razoxane (ICRF 159) in resectable colorectal cancer: five-year follow-up. Br J Surg. 1986;73(6):446-50. PubMedDOI