Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

производные нитрозомочевины, триазены, алкилсульфонаты, азиридины и родственные алкилирующие средстваПрименяется в нескольких странахСинтетический препаратТребует проверки

Ранимустин

Другие названия: MCNU, метил-6-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-6-дезокси-альфа-D-глюкопиранозид

Водорастворимая хлорэтилнитрозомочевина, связанная с сахаром, известная как MCNU. В сообщениях с 1979 по 1990 гг. её испытывали в опухолях мышей и преимущественно при хроническом миелоидном лейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях.

От открытия до одобрения

  1. 1978 · Самое раннее найденное сообщение

    В обзоре 1978 г. о разработке лекарств в Японии MCNU вместе с GANU указан как готовый к исследованию I фазы в Японии. В сообщении 1979 г. MCNU описан как новая водорастворимая нитрозомочевина, активная против нескольких опухолей у мышей, а сообщения о I и II фазе последовали в 1983 г. Его синтез и разработчики не прослежены.[2][3][4][5][6]

  2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Его химическое название указывает на 2-хлорэтилнитрозомочевину. В обзоре 2017 г. о хлорэтилирующих нитрозомочевинах (в котором ранимустин не назван) сказано, что препараты этого типа алкилируют основания ДНК и образуют межцепочечные сшивки. Исследования механизма, специфичного для ранимустина, не читались.[1]

Происхождение и причины поиска

В прочитанных источниках не сказано, зачем он был создан. В сообщении 1988 г. он назван новым водорастворимым производным нитрозомочевины и сравнивался с бусульфаном при хроническом миелоидном лейкозе.

Виды рака

  • Хронический миелоидный лейкоз

    В рандомизированное сравнение с бусульфаном при ХМЛ в хронической фазе включены 40 пациентов на MCNU и 37 на бусульфане.[6]

  • Истинная полицитемия и тромбоцитемия

    В обзоре 1990 г. из японского журнала (англоязычная аннотация) сообщается об очень хороших ответах при хроническом миелоидном лейкозе, истинной полицитемии и тромбоцитемии и умеренных ответах при лимфоме или миеломе.[7]

Что ещё важно знать

  • В рандомизированном сравнении с бусульфаном при ХМЛ в хронической фазе медиана времени до полной ремиссии составила 50 дней при MCNU (40 пациентов) и 126 дней при бусульфане (37 пациентов; p < 0,05), без различий в частоте полной ремиссии, смертности, бластном кризе или выживаемости.[6]
  • В аннотации обзора 1990 г. сообщается о частоте полной ремиссии 82% при ХМЛ, сохранявшейся от 2 до 18 месяцев после однократного введения.[7]

Список литературы

  1. Nikolova T, Roos WP, Krämer OH, Strik HM, Kaina B. Chloroethylating nitrosoureas in cancer therapy: DNA damage, repair and cell death signaling. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017;1868(1):29-39. PubMedDOI
  2. Sakurai Y. Synthetic analogs of antitumor drugs under development in Japan. Recent Results Cancer Res. 1978;63:272-81. PubMedDOI
  3. Sekido S, Ninomiya K, Iwasaki M. Biologic activity of MCNU: a new antitumor agent. Cancer Treat Rep. 1979;63(6):961-70. PubMed
  4. Kanamaru A, Nagai K, Fujita S, Masaoka T, Takubo T, Kitani T, et al. [Phase I study on oral administration of methyl-6-[[[(2-chloroethyl) nitrosoamino] carbonyl] amino]-6-deoxy-alpha-D-glucopyranoside (MCNU)]. Gan To Kagaku Ryoho. 1983;10(8):1831-7. PubMed
  5. Masaoka T, Kimura K, Miyazaki T, Sakurada K, Saitoh H, Morioka M, et al. [Phase II study with methyl-6[[[2-chloroethyl) nitrosoamino] carbonyl] amino]-6-deoxy-alpha-D-glucopyranoside (MCNU) in hematological malignancies]. Gan To Kagaku Ryoho. 1983;10(6):1518-23. PubMed
  6. Hiraoka A, Masaoka T, Shibata H, Miyazaki T, Nakamura T, Yasunaga K, et al. A new nitrosourea derivative for the treatment of chronic myelogenous leukemia. Leuk Res. 1988;12(6):487-90. PubMedDOI
  7. Masaoka T. [Ranimustine]. Gan To Kagaku Ryoho. 1990;17(2):301-7. PubMed