Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие цитотоксические средства, ферменты и природные соединенияПрименяется в нескольких странахПриродное веществоТребует проверки

Плитидепсин

Другие названия: Aplidin, Aplidine, Дегидродидемнин B

Циклический депсипептид, впервые выделенный из средиземноморского оболочника, ныне получаемый полным синтезом. Зарегистрирован в Австралии в 2018 г. с дексаметазоном при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе; заявка в ЕС отозвана в 2025 г.

От открытия до одобрения

  1. 1988 · Первое описание

    В обзоре Райнхарта 2000 г. сказано, что дегидродидемнин B (Aplidine) был выделен в 1988 г. из оболочника Aplidium albicans и отличается от дидемнина B наличием пирувильной группы вместо лактильной. В статье 2024 г. плитидепсин назван другим именем дегидродидемнина B, а в обзоре 2017 г. сказано, что плитидепсин впервые выделен из Aplidium albicans.[2][3][4][5][6]

  2. 1998 · Первое применение у человека · 10 лет после первого описания

    В обзоре 2017 г. сказано, что исследования I фазы плитидепсина начались в 1998 г.; в обзоре Райнхарта 2000 г. сказано, что PharmaMar ввела Aplidine в исследования I фазы в январе 1999 г.[3]

  3. 2018-12-10 · другой орган: обычное одобрение · 30 лет после первого описания

    Решение Управления по терапевтическим товарам Австралии (TGA) от 10 декабря 2018 года (внесено в Австралийский реестр терапевтических товаров (ARTG) 12 декабря 2018 года, ARTG 291661; AusPAR): в комбинации с дексаметазоном при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе после как минимум трёх предшествующих режимов, включая ингибитор протеасом и иммуномодулятор, и после двух предшествующих линий при рефрактерности или непереносимости обоих. Новое химическое соединение; в прочитанном фрагменте AusPAR нет формулировок о временном или условном разрешении, поэтому «regular» — вывод.[5]

Механизм действия

EMA сообщает, что плитидепсин блокирует белок eEF1A2, участвующий в расщеплении неправильно свёрнутых белков. Его блокирование вызывает накопление этих токсичных белков в клетках миеломы, повреждая их и приводя к их гибели.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре Райнхарта сказано, что дидемнин B был первым соединением морского происхождения, вошедшим в исследования I и II фазы, с ответами при неходжкинской лимфоме, но был оставлен из-за кардиотоксичности, а Aplidine был активнее и не обладал этой кардиотоксичностью. В сравнении 1996 г. 42 конгенеров дидемнина выявлено повышение активности у дегидродидемнина B.

Виды рака

  • Множественная миелома

    Австралийская регистрация Aplidin с дексаметазоном охватывает рецидивирующую и рефрактерную множественную миелому после как минимум трёх предшествующих схем, включая ингибитор протеасом и иммуномодулятор, и после двух предшествующих линий при рефрактерности или непереносимости обоих.[5]

Что ещё важно знать

  • В ADMYRE медиана выживаемости без прогрессирования (независимая экспертная комиссия) составила 2,6 мес. при плитидепсине с дексаметазоном против 1,7 мес. при одном дексаметазоне (отношение рисков 0,650; p = 0,0054); медиана общей выживаемости — 11,6 против 8,9 мес. (отношение рисков 0,797; p = 0,1261).[7]
  • 23 июля 2025 г. PharmaMar отозвала заявку на Aplidin в ЕС в ходе повторной экспертизы, после того как EMA рекомендовало отказ из-за скромного выигрыша около одного месяца в выживаемости без прогрессирования и недостаточно доказанной пользы по общей выживаемости; в письме компании причиной названо изменение стратегии маркетинга.[1]
  • В обзоре 2017 г. сказано, что плитидепсин в монотерапии показал ограниченную противоопухолевую активность при нескольких злокачественных опухолях, включая периферическую Т-клеточную лимфому, меланому и множественную миелому.[3]

Список литературы

  1. European Medicines Agency. Withdrawal of application for the marketing authorisation of Aplidin (plitidepsin), EMA/243003/2025, 25 July 2025. Источник
  2. Rinehart KL. Antitumor compounds from tunicates. Med Res Rev. 2000;20(1):1-27. PubMedDOI
  3. Alonso-Álvarez S, Pardal E, Sánchez-Nieto D, Navarro M, Caballero MD, Mateos MV, et al. Plitidepsin: design, development, and potential place in therapy. Drug Des Devel Ther. 2017;11:253-264. PubMedDOI
  4. Sakai R, Rinehart KL, Kishore V, Kundu B, Faircloth G, Gloer JB, et al. Structure--activity relationships of the didemnins. J Med Chem. 1996;39(14):2819-34. PubMedDOI
  5. Therapeutic Goods Administration (Australia). Australian Public Assessment Report for plitidepsin, proprietary product name Aplidin, sponsor Specialised Therapeutics Pharma Australia Pty Ltd, PM-2017-02669-1-4, final, 13 May 2019. Источник
  6. Zhang H, Li X, Hui Z, Huang S, Cai M, Shi W, et al. A Semisynthesis Platform for the Efficient Production and Exploration of Didemnin-Based Drugs. Angew Chem Int Ed Engl. 2024;63(12):e202318784. PubMedDOI
  7. Spicka I, Ocio EM, Oakervee HE, Greil R, Banh RH, Huang SY, et al. Randomized phase III study (ADMYRE) of plitidepsin in combination with dexamethasone vs. dexamethasone alone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Ann Hematol. 2019;98(9):2139-2150. PubMedDOI
  8. Gomes NGM, Valentão P, Andrade PB, Pereira RB. Plitidepsin to treat multiple myeloma. Drugs Today (Barc). 2020;56(5):337-347. PubMedDOI