Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие противоопухолевые антибиотикиУстарелПриродное веществоТребует проверки

Пликамицин

Другие названия: Митрамицин, Mithracin

Антибиотик группы ауреоловой кислоты, который когда-то вводили инъекционно при раке яичка и гиперкальциемии при злокачественных опухолях. В Drugs@FDA американская заявка на него, Mithracin, указана как снятая с производства.

От открытия до одобрения

  1. 1960 · Самое раннее найденное сообщение

    Самые ранние найденные статьи — два клинических сообщения 1960 г. в Cancer Chemotherapy Reports, о его токсикологии у человека и об оценке при солидных опухолях у взрослых (только заглавия). В обзоре 2009 г. сказано, что его продуцирует Streptomyces argillaceus. В цитированных статьях не указано, когда и кем он был выделен.[2][3][1][4][5]

  2. 1970-05-05 · FDA: обычное одобрение

    Пликамицин, лиофилизат для инъекций (Mithracin), Pfizer, NDA 050109, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA, где препарат теперь значится как снятый с обращения, отнесено к новым молекулярным соединениям (тип 1) с приоритетным рассмотрением. Инструкция там недоступна, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится. LiverTox указывает, что пликамицин не был одобрен для химиотерапии рака в США; противоречие не разрешено. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[6]

Механизм действия

В обзоре 2009 г. сказано, что он связывается с участками ДНК, богатыми G-C, и препятствует связыванию факторов транскрипции, таких как Sp1, а повторное применение может вызывать токсичность для почек, печени и крови.[1]

Происхождение и причины поиска

В цитированных статьях не сказано, почему для испытаний был выбран митрамицин. Ранние сообщения 1960-х гг. касаются диссеминированных солидных опухолей и эмбриональной карциномы яичка (заглавия), а в более поздних описано его применение при гиперкальциемии.

Виды рака

  • Рак яичка

    В последующем наблюдении 1995 г. исследователи назначали митрамицин 62 пациентам с распространённой карциномой яичка в качестве начальной химиотерапии в 1963–1975 гг.: среди 56 пациентов, получивших более одного курса, было 13 полных регрессий (23%).[5]

  • Гиперкальциемия при злокачественных опухолях

    Это не рак, а осложнение рака. В рандомизированном перекрёстном исследовании 48 пациентов с гиперкальциемией, связанной с опухолью, памидронат нормализовал уровень кальция в сыворотке чаще, чем пликамицин (88% против 45% пациентов, подлежавших оценке).[7]

Что ещё важно знать

  • В последующем наблюдении 1995 г. за 13 пациентами с полной регрессией карциномы яичка авторы пишут, что медиана наблюдения 23 года «означает, что эти пациенты излечены»; у 85% из 13 рецидива не было никогда.[5]
  • В 1992 г. в рандомизированном перекрёстном исследовании 48 пациентов памидронат оказался более эффективным и лучше переносимым, чем пликамицин, при гиперкальциемии, связанной с опухолью; рвота наблюдалась у 36% пациентов на пликамицине, подлежавших оценке, и ни у кого из получавших памидронат.[7]
  • В LiverTox (обновлено в 2020 г.) сказано, что пликамицин не одобрен в США в качестве химиотерапии рака и по-прежнему применяется в исследовательском порядке, тогда как в Drugs@FDA указано первоначальное одобрение Mithracin 5 мая 1970 г. без указания показаний.[8]

Список литературы

  1. Demain AL, Sanchez S. Microbial drug discovery: 80 years of progress. J Antibiot (Tokyo). 2009;62(1):5-16. PubMedDOI
  2. CURRERI AR, ANSFIELD FJ. Mithramycin-human toxicology and preliminary therapeutic investigation. Cancer Chemother Rep. 1960;8:18-22. PubMed
  3. PARKER GW, WILTSIE DS, JACKSON CB Jr. The clinical evaluation of PA-144(mithramycin) in solid tumors of adults. Cancer Chemother Rep. 1960;8:2083-99. PubMed
  4. Kennedy BJ, Griffen WO Jr, Lober P. Specific effect of mithramycin on embryonal carcinoma of the testis. Cancer. 1965;18(12):1631-6. PubMedDOI
  5. Kennedy BJ, Torkelson JL. Long-term follow-up of stage III testicular carcinoma treated with mithramycin (plicamycin). Med Pediatr Oncol. 1995;24(5):327-8. PubMedDOI
  6. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 050109 (Mithracin, plicamycin; Pfizer). Page read 2026-10-29. Источник
  7. Thürlimann B, Waldburger R, Senn HJ, Thiébaud D. Plicamycin and pamidronate in symptomatic tumor-related hypercalcemia: a prospective randomized crossover trial. Ann Oncol. 1992;3(8):619-23. PubMedDOI
  8. Plicamycin [no author listed]. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Contribution date 19 February 2020. PubMed 31644044. Источник