Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

антрациклины и антрацендионыСрок действия регистрации истёкРациональный дизайнТребует проверки

Пиксантрон

Другие названия: Pixuvri, BBR 2778

Синтетический аза-антрацендион для инъекционного введения, разработанный для снижения связанной с антрациклинами кардиотоксичности. В ЕС разрешён в 2012 г. при множественно рецидивирующих или рефрактерных агрессивных В-клеточных неходжкинских лимфомах; срок действия этого разрешения истёк в июне 2024 г.

От открытия до одобрения

  1. 1995 · Самое раннее найденное сообщение

    В статье Хэзлхерст, Крапчо и Хакера 1995 г. в Biochemical Pharmacology — самом раннем найденном сообщении, называющем BBR 2778, — он сравнивался с двумя другими аза-антрацендионами по повреждению ДНК и цитотоксичности. В статье 2001 г. сказано, что BBR 2778 появился при скрининге многих новых азотсодержащих молекул, созданных как аналоги антрацендионов второго поколения.[2][3][4][5][6]

  2. 2012-05-10 · EMA: условное разрешение

    Условное разрешение на маркетинг, выданное Европейской комиссией для Pixuvri в качестве монотерапии у взрослых с многократно рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой; ожидается исследование у пациентов, ранее получавших ритуксимаб (резюме EPAR; заключение CHMP принято 16 февраля 2012 года по данным страницы EPAR).[7]

  3. 2019-06-06 · EMA: преобразовано в полное одобрение

    Решение Комиссии о продлении разрешения (R/0046; заключение CHMP от 28 марта 2019 года): CHMP счёл, что все особые обязательства выполнены, и рекомендовал сохранить разрешение на маркетинг без особых обязательств. В таблице процедурных этапов слово «converted» не используется; на странице EPAR сказано, что условное разрешение впоследствии было преобразовано в полное разрешение на маркетинг. Срок действия разрешения истёк 12 июня 2024 года.[8]

Механизм действия

В оценочном отчёте EMA он описан как родственный доксорубицину и митоксантрону, классам, активность которых связывают с ингибированием топоизомеразы II и интеркаляцией в ДНК. Его взаимодействие с ДНК и топоизомеразой II качественно сходно с митоксантроном, но вызывало меньше разрывов ДНК в клетках L1210, поэтому, вероятно, вносят вклад и другие механизмы.[1]

Происхождение и причины поиска

Целью статьи 2001 г. было получить аналоги антрацендионов с меньшими побочными эффектами и более широким спектром, чем у митоксантрона и доксорубицина. В отчёте о III фазе 2012 г. сказано, что пиксантрон был синтезирован для снижения связанной с антрациклинами кардиотоксичности без ущерба для противоопухолевой эффективности. В статье 1994 г. описан родственный класс; в её аннотации BBR 2778 не назван.

Виды рака

Что ещё важно знать

  • У мышей, предварительно получавших доксорубицин, пиксантрон не ухудшал уже существующую кардиомиопатию, тогда как дополнительное введение доксорубицина или митоксантрона её ухудшало.[5]
  • Разрешение в ЕС (10 мая 2012 г.) было условным и, по данным страницы EMA, позднее, в 2019 г., преобразовано в полное регистрационное удостоверение; на странице указано, что оно истекло 12 июня 2024 г., так как держатель, Les Laboratoires Servier, не подал заявку на продление, а причиной держатель назвал отсутствие спроса.[9]
  • В исследовании III фазы нейтропения 3-й или 4-й степени наблюдалась у 28 из 68 пациентов (41,2%), получавших пиксантрон, и у 13 из 67 (19,4%) в группе сравнения.[6]
  • В резюме EPAR сказано, что в основном исследовании пиксантрон сравнивали с другой химиотерапией у 140 взрослых, и отмечено, что требовалось больше данных о пользе у пациентов, ранее получавших ритуксимаб.[7]

Список литературы

  1. European Medicines Agency. Pixuvri: CHMP assessment report (public assessment report), EMEA/H/C/002055. Источник
  2. Hazlehurst LA, Krapcho AP, Hacker MP. Comparison of aza-anthracenedione-induced DNA damage and cytotoxicity in experimental tumor cells. Biochem Pharmacol. 1995;50(7):1087-94. PubMedDOI
  3. Beggiolin G, Crippa L, Menta E, Manzotti C, Cavalletti E, Pezzoni G, et al. Bbr 2778, an aza-anthracenedione endowed with preclinical anticancer activity and lack of delayed cardiotoxicity. Tumori. 2001;87(6):407-16. PubMedDOI
  4. Krapcho AP, Petry ME, Getahun Z, Landi JJ Jr, Stallman J, Polsenberg JF, et al. 6,9-Bis[(aminoalkyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-diones. A novel class of chromophore-modified antitumor anthracene-9,10-diones: synthesis and antitumor evaluations. J Med Chem. 1994;37(6):828-37. PubMedDOI
  5. Cavalletti E, Crippa L, Mainardi P, Oggioni N, Cavagnoli R, Bellini O, et al. Pixantrone (BBR 2778) has reduced cardiotoxic potential in mice pretreated with doxorubicin: comparative studies against doxorubicin and mitoxantrone. Invest New Drugs. 2007;25(3):187-95. PubMedDOI
  6. Pettengell R, Coiffier B, Narayanan G, de Mendoza FH, Digumarti R, Gomez H, et al. Pixantrone dimaleate versus other chemotherapeutic agents as a single-agent salvage treatment in patients with relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma: a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Oncol. 2012;13(7):696-706. PubMedDOI
  7. European Medicines Agency. Pixuvri: EPAR summary for the public, EMA/299783/2012, EMEA/H/C/002055 (last updated 03-2012). Источник
  8. European Medicines Agency. Pixuvri: procedural steps taken and scientific information after the authorisation (renewal R/0046, CHMP opinion 28 March 2019, Commission decision 6 June 2019). Источник
  9. European Medicines Agency. Pixuvri (pixantrone): European public assessment report page, status expired, marketing authorisation issued 10 May 2012, expiry 12 June 2024. Page read 2026-10-29. Источник
  10. Minotti G, Han H, Cattan V, Egorov A, Bertoni F. Pixantrone: novel mode of action and clinical readouts. Expert Rev Hematol. 2018;11(7):587-596. PubMedDOI