Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

аналоги пуринаПрименяетсяПриродное веществоТребует проверки

Пентостатин

Другие названия: 2'-дезоксикоформицин, дезоксикоформицин, Nipent

Ингибитор аденозиндезаминазы, выделенный из ферментационных культур Streptomyces antibioticus. В американской инструкции по применению указана монотерапия волосатоклеточного лейкоза у нелеченых пациентов и у пациентов, рефрактерных к интерферону, с активным заболеванием.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1974 · Самое раннее найденное сообщение

    В американской инструкции по применению и в обзоре 1996 г. сказано, что пентостатин — продукт ферментации Streptomyces antibioticus. Самое раннее найденное сообщение под его химическим названием — химическая статья Ву с соавторами 1974 г. «A novel adenosine and ara-A deaminase inhibitor» (только заглавие).[2][3][4][1]

  2. 1991-10-11 · FDA: обычное одобрение

    Nipent (пентостатин, лиофилизат для инъекций), NDA 020122, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением и статусом орфанного препарата. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено. Инструкция 2026 года указывает монотерапию нелеченого и рефрактерного к альфа-интерферону волосатоклеточного лейкоза с активным заболеванием.[5]

Механизм действия

Мощный ингибитор аденозиндезаминазы, имитирующий переходное состояние. В инструкции сказано, что возникающая цитотоксичность, как считается, обусловлена повышением внутриклеточного dATP, который может блокировать синтез ДНК, и что точный противоопухолевый механизм при волосатоклеточном лейкозе неизвестен.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре 1996 г. сказано, что поскольку у детей с врождённым дефицитом аденозиндезаминазы наблюдаются лимфоидная атрофия и тяжёлый иммунодефицит, была выдвинута гипотеза о лимфоцитотоксичности пентостатина, которая подтвердилась и побудила к изучению при лимфоидных новообразованиях.

Виды рака

Что ещё важно знать

  • В сообщении 1984 г. описаны двое мужчин с ранее не леченным волосатоклеточным лейкозом, у которых достигнута полная ремиссия на низких интермиттирующих дозах пентостатина без миелосупрессии, и третий пациент, только начавший лечение.[8]
  • В межгрупповом рандомизированном сравнении при нелеченом волосатоклеточном лейкозе подтверждённая полная ремиссия составила 76% (117 из 154) при пентостатине и 11% (17 из 159) при интерфероне альфа-2a, а выживаемость без рецидива была больше при пентостатине.[9]
  • В обзоре 1996 г. сказано, что от пентостатина ожидали наибольшей активности при новообразованиях с высоким уровнем аденозиндезаминазы, таких как Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз, но он оказался исключительно активен при волосатоклеточном лейкозе — В-клеточном новообразовании с низким уровнем фермента.[3]
  • В истории Drugs@FDA исходная заявка (NDA 020122) указана как одобренная 11 октября 1991 г., новое молекулярное соединение с приоритетной экспертизой и статусом орфанного препарата.[5]

Список литературы

  1. Hospira, Inc. Nipent (pentostatin): prescribing information. DailyMed, set ID 674e0e6d-46ed-4868-9196-04019d667716, published 3 July 2026. Read 26 October 2026. Источник
  2. Woo PWK, Dion HW, Lange SM, Dahl LF, Durham LJ. A novel adenosine and ara-A deaminase inhibitor, (R)-3-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol. Journal of Heterocyclic Chemistry. 1974;11(4):641-3. DOI
  3. Spiers AS. Deoxycoformycin (pentostatin): clinical pharmacology, role in the chemotherapy of cancer, and use in other diseases. Haematologia (Budap). 1996;27(2):55-84. PubMed
  4. Showalter HD, Bunge RH, French JC, Hurley TR, Leeds RL, Leja B, et al. Improved production of pentostatin and identification of fermentation cometabolites. J Antibiot (Tokyo). 1992;45(12):1914-8. PubMedDOI
  5. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 020122 (pentostatin; Nipent). Page read 2026-10-26. Источник
  6. Spiers AS, Moore D, Cassileth PA, Harrington DP, Cummings FJ, Neiman RS, et al. Remissions in hairy-cell leukemia with pentostatin (2'-deoxycoformycin). N Engl J Med. 1987;316(14):825-30. PubMedDOI
  7. Grever MR, Leiby JM, Kraut EH, Wilson HE, Neidhart JA, Wall RL, et al. Low-dose deoxycoformycin in lymphoid malignancy. J Clin Oncol. 1985;3(9):1196-201. PubMedDOI
  8. Spiers AS, Parekh SJ, Bishop MB. Hairy-cell leukemia: induction of complete remission with pentostatin (2'-deoxycoformycin). J Clin Oncol. 1984;2(12):1336-42. PubMedDOI
  9. Grever M, Kopecky K, Foucar MK, Head D, Bennett JM, Hutchison RE, et al. Randomized comparison of pentostatin versus interferon alfa-2a in previously untreated patients with hairy cell leukemia: an intergroup study. J Clin Oncol. 1995;13(4):974-82. PubMedDOI