Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

производные нитрозомочевины, триазены, алкилсульфонаты, азиридины и родственные алкилирующие средстваПрименяется в нескольких странахСинтетический препаратТребует проверки

Нимустин

Другие названия: ACNU, нимустина гидрохлорид

Водорастворимая хлорэтилнитрозомочевина, известная как ACNU. В японском исследовании она применялась с лучевой терапией при глиоме, а в обзоре 2017 г. входит в число хлорэтилирующих нитрозомочевин, используемых при глиомах.

От открытия до одобрения

  1. 1975 · Самое раннее найденное сообщение

    Самая ранняя найденная запись — сообщение 1975 г. в журнале Gan об испытании ACNU, водорастворимой нитрозомочевины, против лейкоза L1210 у мышей. Её разработчики и первый синтез не прослежены.[2]

  2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Хлорэтилирующая нитрозомочевина: эта группа алкилирует ДНК, сначала образуя аддукты по одному основанию, а затем межцепочечные сшивки, блокирующие репликацию и транскрипцию. В отчёте об исследовании отмечено, что резистентность к нимустину связывают с репарационным ферментом MGMT.[1]

Происхождение и причины поиска

В прочитанных источниках не сказано, зачем он был создан. В сообщении 1975 г. отмечены самый высокий терапевтический индекс среди всех испытанных препаратов и активность при введении в брюшину или вену либо внутрь у мышей с лейкозом.

Виды рака

  • Глиома

    В японском исследовании JCOG0305 111 пациентов с впервые диагностированной анапластической астроцитомой или глиобластомой рандомизировали на лучевую терапию с одним ACNU или с ACNU и прокарбазином; в обзоре 2017 г. о хлорэтилирующих нитрозомочевинах нимустин указан для глиом.[3]

  • Рак лёгкого

    Статья 1978 г. по заглавию посвящена испытанию ACNU при первичном раке лёгкого, мезотелиоме и метастатических опухолях лёгких (только заглавие), а в сообщении 1979 г. его испытывали на трансплантированной карциноме лёгкого у животных.[4]

Что ещё важно знать

  • В JCOG0305, остановленном досрочно после новой регистрации темозоломида в Японии, медиана общей выживаемости составила 27,4 мес. при одном ACNU (n = 55) и 22,4 мес. при ACNU с прокарбазином (n = 56; p = 0,75); авторы заключили, что добавление прокарбазина не было полезным.[3]
  • В исследовании на животных 1979 г. ACNU, введённый в большой однократной дозе, был высокоэффективен против карциномы лёгкого Сато, причём его действие зависело от размера опухоли.[5]

Список литературы

  1. Nikolova T, Roos WP, Krämer OH, Strik HM, Kaina B. Chloroethylating nitrosoureas in cancer therapy: DNA damage, repair and cell death signaling. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017;1868(1):29-39. PubMedDOI
  2. Shimizu F, Arakawa M. Effect of 3-[4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)ethyl[-1(2-chloroethyl)-1-nitrosourea hydrochloride on lymphoid leukemia L-1210. Gan. 1975;66(2):149-54. PubMed
  3. Shibui S, Narita Y, Mizusawa J, Beppu T, Ogasawara K, Sawamura Y, et al. Randomized trial of chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy with nimustine (ACNU) versus nimustine plus procarbazine for newly diagnosed anaplastic astrocytoma and glioblastoma (JCOG0305). Cancer Chemother Pharmacol. 2013;71(2):511-21. PubMedDOI
  4. Saijo N, Nishiwaki Y, Kawase I, Kobayashi T, Suzuki A, Niitani H. Effect of ACNU on primary lung cancer, mesothelioma, and metastatic pulmonary tumors. Cancer Treat Rep. 1978;62(1):139-41. PubMed
  5. Saijo N, Niitani H, Irimajiri N, Chikama M. Effect of 1(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl) methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea hydrochloride (ACNU) on Sato lung carcinoma (SLC). Preliminary result of immunochemotherapy for SLC by combination of ACNU and Propionibacterium acnes. Oncology. 1979;36(1):7-10. PubMed