Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

антрациклины и антрацендионыПрименяетсяРациональный дизайн

Митоксантрон

Другие названия: Novantrone

Синтетический антрацендион для инъекционного введения. В американской инструкции по применению 2012 г. указаны рассеянный склероз, боль при распространённом гормонорезистентном раке предстательной железы и начальная терапия острого нелимфоцитарного лейкоза у взрослых.

От открытия до одобрения

  1. 1978 · Самое раннее найденное сообщение

    В статье Зи-Ченга и Ченга 1978 г. в Journal of Medicinal Chemistry описан 1,4-дигидрокси-5,8-бис[[2-(гидроксиэтил)амино]этил]амино-9,10-антрацендион (DHAQ), высокоактивный против лейкоза P-388 и меланомы B-16 у мышей. В американской инструкции по применению это химическое название дано для митоксантрона, а в заглавии статьи 1980 г. он назван митоксантроном (NSC 301739).[2][3][4][5][6][1]

  2. 1987-12-23 · FDA: обычное одобрение

    В письме от 23 декабря 1987 года сказано, что представлена достаточная информация, демонстрирующая безопасность и эффективность препарата для применения в качестве начальной терапии острого нелимфоцитарного лейкоза у взрослых, с пересмотром текста маркировки. Письмо представляет собой отсканированное изображение, прочитанное с помощью оптического распознавания (OCR). Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[7]

Механизм действия

В инструкции описан ДНК-реактивный агент, который интеркалирует в ДНК за счёт водородных связей, вызывая сшивки и разрывы цепей. Он также влияет на РНК и является мощным ингибитором топоизомеразы II, убивая как пролиферирующие, так и непролиферирующие культивируемые клетки человека.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре 1989 г. сказано, что митоксантрон был синтезирован в попытке создать препарат, подобный доксорубицину, но с лучшим терапевтическим индексом. В статье Мёрдока с соавторами 1979 г. о родственной серии антрацендионов описано 5,8-дигидроксисоединение с 2-гидроксиэтильными группами, которое равнялось адриамицину и даунорубицину или превосходило их по эффективности на модели P388 и по терапевтическому индексу; в аннотации митоксантрон не назван.

Виды рака

  • Острый нелимфоцитарный лейкоз

    В американской инструкции по применению 2012 г. митоксантрон указан в сочетании с другими одобренными препаратами для начальной терапии острого нелимфоцитарного лейкоза у взрослых; в письме FDA об одобрении 1987 г. одобренным применением названа начальная терапия этого заболевания.[1]

  • Рак предстательной железы, гормонорезистентный

    В канадском рандомизированном исследовании 161 пациента с болью паллиативный ответ наблюдался у 29% получавших митоксантрон с преднизоном и у 12% получавших только преднизон; различий в общей выживаемости не было.[8]

  • Рецидив острого лимфобластного лейкоза у детей

    В исследовании ALL R3 детей с первым рецидивом рандомизировали на идарубицин или митоксантрон в индукции, и рандомизация была прекращена из-за различий в выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.[9]

  • Рак молочной железы, неходжкинская лимфома и рак яичников

    В обзоре 1989 г. перечислена клиническая активность при острых лейкозах, карциноме молочной железы, неходжкинской лимфоме и раке яичников.[6]

Что ещё важно знать

  • В инструкции митоксантрон также указан для уменьшения неврологической инвалидизации или частоты обострений при вторично-прогрессирующем, прогрессирующе-рецидивирующем или ухудшающемся ремиттирующем рассеянном склерозе, но не при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе.[1]
  • В плацебо-контролируемом исследовании 194 пациентов с рассеянным склерозом митоксантрон 12 мг/м² каждые 3 месяца в течение 24 месяцев улучшал первичный многомерный показатель (разность 0,30; 95% ДИ 0,17–0,44; p < 0,0001).[10]
  • В инструкции указано, что у онкологических пациентов, получивших кумулятивные дозы 140 мг/м² в монотерапии или с другой химиотерапией, кумулятивная вероятность клинической застойной сердечной недостаточности составила 2,6%.[1]
  • В исследовании 1006 мужчин с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы медиана выживаемости составила 16,5 мес. при митоксантроне с преднизоном и 18,9 мес. при доцетакселе каждые 3 недели с преднизоном (отношение рисков смерти 0,76; 95% ДИ 0,62–0,94).[11]
  • В исследовании 1979 г. на мышах CL 232315 (NSC 301739D), химическое название которого совпадает с названием митоксантрона, в отличие от Adriamycin был активен против внутривенно имплантированного лейкоза L1210 и умеренно активен против субштамма P388, устойчивого к Adriamycin.[4]

На этом сайте

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Novantrone (mitoxantrone hydrochloride) concentrate for injection: prescribing information (NDA 019297 supplement 035, 23 March 2012). Источник
  2. Zee-Cheng RK, Cheng CC. Antineoplastic agents. Structure-activity relationship study of bis(substituted aminoalkylamino)anthraquinones. J Med Chem. 1978;21(3):291-4. PubMedDOI
  3. Murdock KC, Child RG, Fabio PF, Angier RB, Wallace RE, Durr FE, et al. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones. J Med Chem. 1979;22(9):1024-30. PubMedDOI
  4. Wallace RE, Murdock KC, Angier RB, Durr FE. Activity of a novel anthracenedione, 1,4-dihydroxy-5,8-bis(((2-[(2-hydroxyethyl)amino]ethyl)amino])-9,10-anthracenedione dihydrochloride, against experimental tumors in mice. Cancer Res. 1979;39(5):1570-4. PubMed
  5. Hagenberg L, Loynds P, Nagel GA. [Mitoxantrone HCl (1,4-dihydroxy-4, 8-bis[[2-(hydroxyethyl)-amino-ethyl)]amino 9,10-anthracenedione dihydrochloride (NSC 301739) - a new cytostatic]. Onkologie. 1980;3(6):322-8. PubMed
  6. Weiss RB. Mitoxantrone: its development and role in clinical practice. Oncology (Williston Park). 1989;3(6):135-41; discussion 141-3, 147-8. PubMed
  7. U.S. Food and Drug Administration. Novantrone (mitoxantrone hydrochloride concentrate for injection), NDA 19-297: original approval package including the approval letter of 23 December 1987 (scanned document, read by OCR). Источник
  8. Tannock IF, Osoba D, Stockler MR, Ernst DS, Neville AJ, Moore MJ, et al. Chemotherapy with mitoxantrone plus prednisone or prednisone alone for symptomatic hormone-resistant prostate cancer: a Canadian randomized trial with palliative end points. J Clin Oncol. 1996;14(6):1756-64. PubMedDOI
  9. Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, et al. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010;376(9757):2009-17. PubMedDOI
  10. Hartung HP, Gonsette R, König N, Kwiecinski H, Guseo A, Morrissey SP, et al. Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind, randomised, multicentre trial. Lancet. 2002;360(9350):2018-25. PubMedDOI
  11. Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351(15):1502-12. PubMedDOI
  12. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 019297 (Novantrone, mitoxantrone hydrochloride). Page read 2026-10-29. Источник
  13. Hospira, Inc. Mitoxantrone injection, solution, concentrate: prescribing information. DailyMed, set ID accf9569-4b57-4e83-a7db-4e890a75d1ba, published 17 July 2025. Источник