Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие противоопухолевые антибиотикиПрименяетсяПриродное веществоТребует проверки

Митомицин

Другие названия: Митомицин C, Mutamycin, Jelmyto, Zusduri

Антибиотик из Streptomyces caespitosus, образующий сшивки в ДНК. В американской инструкции по применению генерического препарата для инъекций указана диссеминированная аденокарцинома желудка или поджелудочной железы; отдельные лекарственные формы одобрены при уротелиальных раках низкой степени злокачественности.

От открытия до одобрения

  1. 1956 · Самое раннее найденное сообщение

    Хата с соавторами описали митомицин как новый антибиотик из Streptomyces в 1956 г. в двух статьях (часть I и описание штамма), которые цитируются только по заглавиям; какой именно митомицин, в них не сказано. В обзоре 2009 г. сказано, что митомицины образуются при культивировании Streptomyces caespitosus, как указано и в американской инструкции по применению.[2][3][4][5]

  2. 2020-04-15 · FDA: обычное одобрение

    Митомицин, раствор для пиелокаликального введения (Jelmyto), NDA 211728, для взрослых пациентов с уротелиальным раком верхних мочевыводящих путей низкой степени злокачественности. Это новая лекарственная форма митомицина, а не первичное одобрение препарата для инъекций. В письме нет формулировок об ускоренном одобрении; тип «regular» — вывод.[6]

  3. 2025-06-12 · FDA: обычное одобрение

    Митомицин, раствор для внутрипузырного введения (Zusduri), NDA 215793, для взрослых пациентов с рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря низкой степени злокачественности промежуточного риска. Это новая лекарственная форма митомицина, а не первичное одобрение препарата для инъекций. В письме нет формулировок об ускоренном одобрении; тип «regular» — вывод.[7]

Механизм действия

В обзоре сказано, что он с высокой эффективностью и абсолютной специфичностью к последовательности CpG образует сшивки в ДНК. В инструкции препарата для инъекций указано, что он избирательно подавляет синтез ДНК, причём образование сшивок коррелирует с содержанием гуанина и цитозина.[1]

Происхождение и причины поиска

Заглавия 1956 г. описывают новый антибиотик, а в инструкции по применению препарат назван антибиотиком, у которого показана противоопухолевая активность. В цитированных статьях не сказано, почему его испытали при раке.

Виды рака

  • Рак желудка и поджелудочной железы

    В инструкции препарата для инъекций указана диссеминированная аденокарцинома желудка или поджелудочной железы в проверенных комбинациях с другой химиотерапией и как паллиативное лечение при неэффективности других методов. Он не рекомендуется в качестве монотерапии первой линии.[5]

  • Рак анального канала

    В исследовании III фазы с участием 291 пациента, подлежавшего оценке, добавление митомицина к фторурацилу и лучевой терапии снижало частоту колостомии (9% против 22%) и повышало 4-летнюю безрецидивную выживаемость (73% против 51%), но с более частой токсичностью 4-й и 5-й степени (23% против 7%); значимой разницы в общей выживаемости к 4 годам не наблюдалось.[8]

  • Уротелиальный рак верхних мочевыводящих путей

    FDA одобрило Jelmyto (митомицин для пиелокаликеального раствора) 15 апреля 2020 г. для взрослых пациентов с уротелиальным раком верхних мочевыводящих путей низкой степени злокачественности.[6]

  • Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря

    FDA одобрило Zusduri (митомицин для внутрипузырного раствора) 12 июня 2025 г. для взрослых пациентов с рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря низкой степени злокачественности и промежуточного риска.[7]

Что ещё важно знать

  • На странице Drugs@FDA для исходной заявки на Mutamycin (NDA 050450) препараты указаны как снятые с производства, а дата первоначального одобрения не приведена.[9]
  • В обзоре 2009 г. годом одобрения митомицина C в FDA назван 1974-й; эта дата не указана на странице Drugs@FDA для заявки на Mutamycin.[4]
  • В клиническом обзоре 2001 г. сделан вывод, что митомицин C занимает определённое место при локализованном раке мочевого пузыря, но вытесняется другими препаратами при раке шейки матки, желудка и поджелудочной железы и, вероятно, больше не имеет терапевтической ценности при раке толстой кишки.[10]

На этом сайте

Список литературы

  1. Tomasz M. Mitomycin C: small, fast and deadly (but very selective). Chem Biol. 1995;2(9):575-9. PubMedDOI
  2. HATA T, HOSHI T, KANAMORI K, MATSUMAE A, SANO Y, SHIMA T, et al. Mitomycin, a new antibiotic from Streptomyces. I. J Antibiot (Tokyo). 1956;9(4):141-6. PubMed
  3. HATA T, SUGAWARA R. Mitomycin, a new antibiotic from Streptomyces. II. Description of the strain. J Antibiot (Tokyo). 1956;9(4):147-51. PubMed
  4. Demain AL, Sanchez S. Microbial drug discovery: 80 years of progress. J Antibiot (Tokyo). 2009;62(1):5-16. PubMedDOI
  5. DailyMed. Mitomycin for injection, Hikma Pharmaceuticals USA Inc., SPL set id 5917f7a7-cd20-407b-8dda-9fd58c5f47a6, version 5, effective 29 May 2026 (text read through the openFDA drug label API). Источник
  6. U.S. Food and Drug Administration. NDA approval letter, NDA 211728, Jelmyto (mitomycin) for pyelocalyceal solution, UroGen Pharma; electronic signature 15 April 2020. Источник
  7. U.S. Food and Drug Administration. NDA approval letter, NDA 215793, mitomycin for intravesical solution (Zusduri), recurrent low-grade intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer; electronic signature 12 June 2025. Letter text read 21 October 2026. Источник
  8. Flam M, John M, Pajak TF, Petrelli N, Myerson R, Doggett S, et al. Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: results of a phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol. 1996;14(9):2527-39. PubMedDOI
  9. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 050450 (Mutamycin, mitomycin; Bristol). Page read 2026-10-29; it lists the products and their marketing status but shows no approval history. Источник
  10. Bradner WT. Mitomycin C: a clinical update. Cancer Treat Rev. 2001;27(1):35-50. PubMedDOI
  11. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 211728 (Jelmyto, mitomycin for pyelocalyceal solution). Page read 2026-10-29. Источник