Митогуазон

От открытия до одобрения

1. 1961 · Самое раннее найденное сообщение

   Самая ранняя найденная статья, где назван этот препарат, — сообщение Регельсона и Холланда 1961 г., по заглавию — первое клиническое исследование парентерального метилглиоксаль-бис(гуанилгидразон) диацетата. Статья Фрейрайха, Фрея и Карона 1962 г. по заглавию описывает его как новый препарат, активный против острого миелоцитарного лейкоза. Ни у одной из них нет аннотации.^{[2][3][4][5][6]}

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Известный ингибитор биосинтеза полиаминов, действующий через конкурентное ингибирование S-аденозилметиониндекарбоксилазы.^[1]

Происхождение и причины поиска

Ни один из прочитанных источников не говорит, зачем он был создан. В обзоре 1989 г. сказано, что первые клинические исследования были остановлены в середине 1960-х гг. из-за тяжёлых побочных эффектов, а в обзоре 1983 г. — что после двух десятилетий забвения дозы 500–600 мг/м² каждые 7–14 дней переносились очень хорошо.

Виды рака

• Острый лейкоз

  Статьи 1962 и 1965 гг. по заглавиям описывают активность против острого миелоцитарного лейкоза и лечение острого лейкоза (только заглавия).^[3]

• Лимфома, связанная со СПИДом

  В многоцентровом исследовании II фазы у 35 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием: среди 26 пациентов, подлежавших оценке, частота объективного ответа составила 23% (95% ДИ 6,9–39,3).^[7]

Что ещё важно знать

• В обзоре 1983 г. сообщено о полезной противоопухолевой активности при распространённой злокачественной лимфоме и карциномах головы и шеи, пищевода и лёгкого (немелкоклеточный рак) и сказано, что механизм его цитотоксического действия и токсические эффекты не свойственны большинству других противораковых препаратов.^[6]
• В исследовании II фазы с участием 18 пациентов с неходжкинской лимфомой, связанной со СПИДом, получавших CHOP в низких дозах плюс митогуазон, частота ответа составила 79% (полный 43%, частичный 36%) среди 14 пациентов, подлежавших оценке; авторы написали, что эти предварительные результаты не указывают на существенное улучшение ответа по сравнению с CHOP без митогуазона.^[8]
• В мини-обзоре 1989 г. упоминается вульгарный псориаз как дополнительная область применения препарата, ожидавшаяся тогда.^[5]

Список литературы

1. Ferioli ME, Berselli D, Caimi S. Effect of mitoguazone on polyamine oxidase activity in rat liver. Toxicol Appl Pharmacol. 2004;201(2):105-11. PubMedDOI
2. REGELSON W, HOLLAND JF. Initial clinical study of parenteral methylglyoxal bis(guanylhydrazone) diacetate. Cancer Chemother Rep. 1961;11:81-6. PubMed
3. FREIREICH EJ, FREI E 3rd, KARON M. Methylglyoxal bis (guanylhydrazone): a new agent active against acute myelocytic leukemia. Cancer Chemother Rep. 1962;16:183-6. PubMed
4. LEVIN RH, HENDERSON E, KARON M, FREIREICH EJ. TREATMENT OF ACUTE LEUKEMIA WITH METHYLGLYOXAL-BIS-GUANYLHYDRAZONE (METHYL GAG). Clin Pharmacol Ther. 1965;6:31-42. PubMedDOI
5. Hoffmann H, Gutsche W, Amlacher R, Schulze W, Werner W, Lenk H, et al. [Mitoguazone (methylglyoxal bis(guanylhydrazone))--its status and prospects]. Arch Geschwulstforsch. 1989;59(2):135-48. PubMed
6. Warrell RP Jr, Burchenal JH. Methylglyoxal-bis(guanylhydrazone) (Methyl-GAG): current status and future prospects. J Clin Oncol. 1983;1(1):52-65. PubMedDOI
7. Levine AM, Tulpule A, Tessman D, Kaplan L, Giles F, Luskey BD, et al. Mitoguazone therapy in patients with refractory or relapsed AIDS-related lymphoma: results from a multicenter phase II trial. J Clin Oncol. 1997;15(3):1094-103. PubMedDOI
8. Tulpule A, Espina BM, Pedro Santabarbara AB, Palmer M, Schiflett J, Boswell W, et al. Treatment of AIDS related non-Hodgkin's lymphoma with combination mitoguazone dihydrochloride and low dose CHOP chemotherapy: results of a phase II study. Invest New Drugs. 2004;22(1):63-8. PubMedDOI