Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

производные нитрозомочевины, триазены, алкилсульфонаты, азиридины и родственные алкилирующие средстваПрименяетсяСинтетический препарат

Ломустин

Другие названия: CCNU, Gleostine, 1-(2-хлорэтил)-3-циклогексил-1-нитрозомочевина, NSC-79037

Пероральная хлорэтилнитрозомочевина, принимаемая однократно каждые шесть недель. В действующей американской инструкции по применению указаны первичные и метастатические опухоли головного мозга и, в комбинации, лимфома Ходжкина, прогрессировавшая после начальной химиотерапии.

От открытия до одобрения

  1. 1968 · Самое раннее найденное сообщение

    Ломустин (CCNU, NSC-79037) относится к серии нитрозомочевин, которую в лекции Дж. А. Монтгомери 1982 г. приписывают Southern Research Institute. Самая ранняя найденная статья, где назван CCNU, — клиническая брошюра 1968 г. о BCNU и CCNU; описывают ли CCNU статьи о синтезе 1963 или 1966 гг., не подтверждено.[2][3][4][5][6]

  2. 1976-08-04 · FDA: обычное одобрение

    Ломустин, капсулы, NDA 017588, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям со стандартным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция перечисляет первичные и метастатические опухоли головного мозга и лимфому Ходжкина. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[7]

Механизм действия

Хлорэтилирующая нитрозомочевина: эта группа алкилирует ДНК, сначала образуя аддукты по одному основанию, а затем межцепочечные сшивки, блокирующие репликацию и транскрипцию. В американской инструкции сказано, что ломустин алкилирует ДНК и РНК и может также ингибировать ферменты, карбамоилируя белки.[1]

Происхождение и причины поиска

В прочитанных источниках не сказано, зачем был создан CCNU. В обзоре 1976 г. указано, что нитрозомочевины проявляли противоопухолевую активность как при парентеральном, так и при пероральном введении, а пероральные капсулы — именно то, в какой форме ломустин применяется сейчас.

Виды рака

  • Опухоли головного мозга

    В действующей американской инструкции по применению указаны первичные и метастатические опухоли головного мозга после соответствующих хирургических вмешательств или лучевой терапии. В исследовании II фазы 1972 г. лечили 38 пациентов с рецидивирующими первичными или метастатическими опухолями головного мозга.[8]

  • Рецидивирующая глиобластома

    Ломустин был контрольной группой в исследовании EORTC 26101 ломустина с бевацизумабом или без него при первом прогрессировании глиобластомы.[9]

  • Анапластическая олигодендроглиома и глиома низкой степени злокачественности (схема PCV)

    Ломустин — буква L в схеме прокарбазин, ломустин и винкристин (PCV), которую добавляли к лучевой терапии в рандомизированных исследованиях при анапластической олигодендроглиоме и глиоме степени 2.[10]

  • Лимфома Ходжкина

    В действующей американской инструкции по применению указана лимфома Ходжкина в комбинации с другой химиотерапией после прогрессирования заболевания на начальной химиотерапии.[8]

Что ещё важно знать

  • В исследовании II фазы 1972 г. у 38 пациентов с рецидивирующими опухолями головного мозга частота ответа составила 33% у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, и 0 у ранее получавших BCNU; авторы заключили, что у пациентов, ранее получавших BCNU, наблюдается перекрёстная резистентность к CCNU.[11]
  • В EORTC 26101 (437 пациентов) медиана общей выживаемости составила 9,1 мес. при ломустине с бевацизумабом и 8,6 мес. при одном ломустине (отношение рисков смерти 0,95; 95% ДИ 0,74–1,21; P = 0,65).[9]
  • В исследовании CeTeG/NOA-09 при глиобластоме с метилированным промотором MGMT медиана общей выживаемости составила 48,1 мес. при ломустине с темозоломидом и 31,4 мес. при темозоломиде (отношение рисков 0,60; 95% ДИ 0,35–1,03); авторы советуют осторожность из-за небольшого размера исследования.[12]
  • В отдалённом сообщении о рандомизированном исследовании лучевой терапии с PCV или без него при глиоме степени 2 (251 пациент) медиана общей выживаемости составила 13,3 года при лучевой терапии с химиотерапией и 7,8 года при одной лучевой терапии (отношение рисков смерти 0,59; P = 0,003).[13]
  • В действующей американской инструкции по применению указана одна пероральная доза 130 мг на квадратный метр каждые 6 недель и предписано выдавать лишь столько капсул, сколько нужно для одной дозы.[8]

На этом сайте

Список литературы

  1. Nikolova T, Roos WP, Krämer OH, Strik HM, Kaina B. Chloroethylating nitrosoureas in cancer therapy: DNA damage, repair and cell death signaling. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017;1868(1):29-39. PubMedDOI
  2. Montgomery JA. Has the well gone dry? The First Cain Memorial Award Lecture. Cancer Res. 1982;42(10):3911-7. PubMed
  3. Johnston TP, McCaleb GS, Opliger PS, Montgomery JA. The synthesis of potential anticancer agents. XXXVI. N-nitrosoureas. II. Haloalkyl derivatives. J Med Chem. 1966;9(6):892-911. PubMedDOI
  4. Carter SK, Newman JW. Nitrosoureas: 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (NSC-409962; BCNU) and 1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (NSC-79037; CCNU)--clinical brochure. Cancer Chemother Rep 3. 1968;1(1):115-51. PubMed
  5. Hansen HH, Selawry OS, Muggia FM, Walker MD. Clinical studies with 1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (NSC 79037). Cancer Res. 1971;31(3):223-7. PubMed
  6. Schabel FM Jr. Nitrosoureas: a review of experimental antitumor activity. Cancer Treat Rep. 1976;60(6):665-98. PubMed
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 017588 (lomustine; Gleostine). Page read 2026-10-26. Источник
  8. Azurity Pharmaceuticals, Inc. Gleostine (lomustine) capsules: prescribing information. DailyMed, set ID 3529fe2f-3c23-4862-bb20-b48026957082, published 17 November 2025. Источник
  9. Wick W, Gorlia T, Bendszus M, Taphoorn M, Sahm F, Harting I, et al. Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma. N Engl J Med. 2017;377(20):1954-1963. PubMedDOI
  10. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJ, Kros JM, Kouwenhoven MC, Delattre JY, et al. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC brain tumor group study 26951. J Clin Oncol. 2013;31(3):344-50. PubMedDOI
  11. Fewer D, Wilson CB, Boldrey EB, Enot JK. Phase II study of 1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (CCNU; NSC-79037) in the treatment of brain tumors. Cancer Chemother Rep. 1972;56(3):421-7. PubMed
  12. Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, et al. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10172):678-688. PubMedDOI
  13. Buckner JC, Shaw EG, Pugh SL, Chakravarti A, Gilbert MR, Barger GR, et al. Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2016;374(14):1344-55. PubMedDOI