Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие цитотоксические средства, ферменты и природные соединенияПрименяетсяСинтетический препаратТребует проверки

Гидроксикарбамид

Другие названия: Гидроксимочевина, Hydrea, Droxia

Пероральные капсулы, обычно описываемые как ингибитор рибонуклеотидредуктазы, замедляющий синтез ДНК. В американской инструкции по применению Hydrea 2025 г. указаны резистентный хронический миелоидный лейкоз и, вместе с химиолучевой терапией, местно-распространённый плоскоклеточный рак головы и шеи.

От открытия до одобрения

  1. 1963 · Самое раннее найденное сообщение

    Статья Стирнса, Лози и Бернстайна 1963 г. озаглавлена «Hydroxyurea. A new type of potential antitumor agent». В обзоре 2021 г. сказано, что биологическое действие соединения известно почти век, а его противоопухолевые свойства были впервые описаны в 1960-х гг., со ссылкой на эту статью и на исследование 1965 г. конгенеров против лейкоза L1210.[2][3][4][5]

  2. 1967-12-07 · FDA: обычное одобрение

    Первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям типа 1 с приоритетным рассмотрением. Инструкция и письмо 1967 года там недоступны, поэтому первоначальное показание здесь не приводится (инструкция 2025 года перечисляет резистентный хронический миелоидный лейкоз и местнораспространённый плоскоклеточный рак головы и шеи в сочетании с химиолучевой терапией). Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[6]

Механизм действия

В инструкции Hydrea сказано, что точный противоопухолевый механизм описать нельзя, но исследования подтверждают гипотезу о том, что препарат подавляет синтез ДНК как ингибитор рибонуклеотидредуктазы, не влияя на синтез РНК и белка. В обзоре 2021 г. сказано, что он останавливает клетки в S-фазе.[1]

Происхождение и причины поиска

Ни один из прочитанных источников не говорит, почему гидроксикарбамид испытали против рака. Янг и Ходас (1964) сообщили, что он подавлял включение тимидина в ДНК клеток HeLa, не влияя на предшественники РНК и белка, а заглавие сообщения 1968 г. указывает на ингибирование рибонуклеозиддифосфатредуктазы.

Виды рака

  • Хронический миелоидный лейкоз

    В инструкции Hydrea 2025 г. указано лечение резистентного хронического миелоидного лейкоза.[1]

  • Хронический миелоидный лейкоз: сравнение с бусульфаном

    Сравнение Немецкой группы по изучению ХМЛ 1993 г., рандомизированное, по заглавию показывает увеличение выживаемости при гидроксикарбамиде по сравнению с бусульфаном.[7]

  • Хронический миелоидный лейкоз (раннее клиническое сообщение)

    Статья Кеннеди и Ярбро 1965 г. по заглавию описывает метаболические и терапевтические эффекты гидроксикарбамида при хроническом миелоидном лейкозе (только заглавие).[8]

  • Рак головы и шеи

    В инструкции Hydrea 2025 г. указаны местно-распространённые плоскоклеточные карциномы головы и шеи, за исключением губы, в комбинации с одновременной химиолучевой терапией.[1]

  • Рак шейки матки

    Исследование Gynecologic Oncology Group GOG-85, по заглавию — рандомизированное сравнение фторурацила с цисплатином и гидроксикарбамида как дополнения к лучевой терапии при карциноме шейки матки IIB–IVA стадии.[9]

Что ещё важно знать

  • В обзоре 2021 г. отмечено, что обратимое подавление репликации ДНК гидроксикарбамидом делает его распространённым лабораторным реагентом для синхронизации клеточных циклов.[3]
  • В том же обзоре гидроксикарбамид описан как основной препарат при серповидноклеточной анемии, а также как эффективное лечение хронических миелопролиферативных заболеваний; настоящий профиль посвящён его применению при раке.[3]
  • В том же обзоре сказано, что высказывалось предположение, что гидроксикарбамид способствует прогрессированию рака кожи.[3]
  • В Drugs@FDA первоначальное одобрение Hydrea (NDA 016295) указано как 7 декабря 1967 г., новое молекулярное соединение типа 1 с приоритетной экспертизой; инструкция 1967 г. там недоступна.[6]

На этом сайте

Список литературы

  1. Waylis Therapeutics LLC. Hydrea (hydroxyurea capsules): prescribing information. DailyMed, set ID 8d41152f-a98a-4abc-afdf-a909012434a0, published 17 September 2025. Источник
  2. STEARNS B, LOSEE KA, BERNSTEIN J. HYDROXYUREA. A NEW TYPE OF POTENTIAL ANTITUMOR AGENT. J Med Chem. 1963;6:201. PubMedDOI
  3. Musiałek MW, Rybaczek D. Hydroxyurea-The Good, the Bad and the Ugly. Genes (Basel). 2021;12(7). PubMedDOI
  4. YOUNG CW, HODAS S. HYDROXYUREA: INHIBITORY EFFECT ON DNA METABOLISM. Science. 1964;146(3648):1172-4. PubMedDOI
  5. Krakoff IH, Brown NC, Reichard P. Inhibition of ribonucleoside diphosphate reductase by hydroxyurea. Cancer Res. 1968;28(8):1559-65. PubMed
  6. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: approval date(s) and history, letters, labels for NDA 016295 (Hydrea and Droxia, hydroxyurea). Page read 2026-10-29. Источник
  7. Hehlmann R, Heimpel H, Hasford J, Kolb HJ, Pralle H, Hossfeld DK, et al. Randomized comparison of busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia: prolongation of survival by hydroxyurea. The German CML Study Group. Blood. 1993;82(2):398-407. PubMed
  8. Kennedy BJ, Yarbro JW. Metabolic and therapeutic effects of hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia. Trans Assoc Am Physicians. 1965;78:391-9. PubMed
  9. Whitney CW, Sause W, Bundy BN, Malfetano JH, Hannigan EV, Fowler WC Jr, et al. Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol. 1999;17(5):1339-48. PubMedDOI