Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

аналоги пиримидина и фторпиримидиныПрименяетсяПроисхождение неясноТребует проверки

Флоксуридин (FUDR)

Другие названия: FUDR, 5-fluoro-2'-deoxyuridine

Фторированный дезоксиуридин для инъекционного введения. Действующая американская инструкция охватывает паллиативное лечение аденокарциномы желудочно-кишечного тракта с метастазами в печень методом непрерывной регионарной внутриартериальной инфузии.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1958 · Самое раннее найденное сообщение

    Отчёт о совещании 2009 г. называет его вторым фторпиримидином, введённым Хайдельбергером после фторурацила. Самая ранняя найденная запись — работа 1958 г. с названием, сообщающим об эффектах 5-fluorouridine и 5-fluoro-2'-deoxyuridine на перевиваемые опухоли. Синтез проследить не удалось.[2][3][4][5]

  2. 1970-12-18 · FDA: обычное одобрение

    Первичное одобрение (ORIG-1) NDA 016929, отнесено в истории Drugs@FDA к новым молекулярным соединениям типа 1 с приоритетным рассмотрением. Первоначальные письмо и инструкция там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция перечисляет паллиативное лечение аденокарциномы желудочно-кишечного тракта с метастазами в печень путём непрерывной региональной внутриартериальной инфузии. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[6]

Механизм действия

При быстром внутриартериальном введении он, по-видимому, катаболизируется до фторурацила с теми же эффектами: главным образом нарушением синтеза ДНК и, в меньшей степени, подавлением образования РНК. Непрерывная артериальная инфузия усиливает его прямой анаболизм до флоксуридина монофосфата, увеличивая подавление ДНК.[1]

Происхождение и причины поиска

Ни один прочитанный источник не указывает, почему был создан флоксуридин. Работа 1962 г. с названием, сообщающим о сравнении с фторурацилом при далеко зашедших поражениях молочной железы и ободочной кишки, и работа 1960 г. о клинической оценке при остром лейкозе у детей показывают, что его изучали вскоре после фторурацила.

Виды рака

  • Колоректальный и другие виды рака желудочно-кишечного тракта с метастазами в печень

    В действующей американской инструкции указано паллиативное лечение аденокарциномы желудочно-кишечного тракта с метастазами в печень методом непрерывной регионарной внутриартериальной инфузии у тщательно отобранных пациентов; обзор 2014 г. посвящён химиотерапии флоксуридином через насос для печёночной артериальной инфузии при колоректальных метастазах в печень.[1]

  • Острый лейкоз у детей

    Работа 1960 г. озаглавлена как клиническая оценка 5-fluoro-2'-deoxyuridine при остром лейкозе у детей (только название; реферата в PubMed нет).[4]

  • Рак молочной железы и ободочной кишки

    Работа 1962 г. озаглавлена как сравнение фторурацила и 5-fluoro-2'-deoxyuridine при далеко зашедших поражениях молочной железы и ободочной кишки (только название).[5]

Что ещё важно знать

  • В американской инструкции сказано, что флоксуридин эффективен при указанном паллиативном лечении при непрерывной регионарной внутриартериальной инфузии у тщательно отобранных пациентов, считающихся неизлечимыми хирургическим или иными методами; пациентам, у которых заболевание выходит за пределы области, доступной для инфузии через одну артерию, обычно следует рассматривать системную терапию.[1]
  • В инструкции сказано, что при быстром внутриартериальном введении флоксуридин, по-видимому, быстро катаболизируется до фторурацила, поэтому быстрая инъекция даёт те же токсические и антиметаболические эффекты, что и фторурацил.[1]
  • Отчёт о совещании 2009 г. описывает флоксуридин как второй фторпиримидин, введённый Хайдельбергером, и отмечает исследования II и III фаз Нэнси Кемени по внутриартериальному применению у пациентов с метастазами в печень.[2]
  • Обзор 2014 г. указывает, что основные препятствия широкому внедрению терапии через насос для печёночной артериальной инфузии включают техническую квалификацию для установки и обслуживания насоса и для изменения дозы флоксуридина.[7]

Список литературы

  1. Fresenius Kabi USA, LLC. Floxuridine for injection, USP: prescribing information. DailyMed, set ID c8edabc1-67cd-421b-a147-7c1f19f05b8e, published 21 October 2024. Источник
  2. Muggia FM, Peters GJ, Landolph JR Jr. XIII International Charles Heidelberger Symposium and 50 Years of Fluoropyrimidines in Cancer Therapy Held on september 6 to 8, 2007 at New York University Cancer Institute, Smilow Conference Center. Mol Cancer Ther. 2009;8(5):992-9. PubMedDOI
  3. HEIDELBERGER C, GRIESBACH L, CRUZ O, SCHNITZER RJ, GRUNBERG E. Fluorinated pyrimidines. VI. Effects of 5-fluorouridine and 5-fluoro-2'-deoxyuridine on transplanted tumors. Proc Soc Exp Biol Med. 1958;97(2):470-5. PubMedDOI
  4. HARTMANN JR, ERLANDSON M, MURPHY ML, ORIGENES ML Jr, SITARZ A. The clinical evaluation of 5-fluoro-2'-deoxyuridine in acute leukemia in children. Cancer Chemother Rep. 1960;8:84-96. PubMed
  5. CURRERI AR, ANSFIELD FJ. Comparison of 5-fluorouracil and 5-fluoro-2'-deoxyuridine in the treatment of far-advanced breast and colon lesions. Cancer Chemother Rep. 1962;16:387-8. PubMed
  6. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 016929 (floxuridine; FUDR). Page read 2026-10-26. Источник
  7. Ko YJ, Karanicolas PJ. Hepatic arterial infusion pump chemotherapy for colorectal liver metastases: an old technology in a new era. Curr Oncol. 2014;21(1):e116-21. PubMedDOI