Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

азотистые иприты и оксазафосфориныПрименяется в нескольких странахСинтетический препаратТребует проверки

Эстрамустин

Другие названия: Emcyt, Эстрамустина фосфат натрия

Пероральная молекула, связывающая эстрадиол с азотистым ипритом карбаматной связью. Одобрена FDA в 1981 г. при метастатической или прогрессирующей карциноме предстательной железы; американский препарат снят с производства, но сообщения 2011 и 2013 гг. описывают клиническое применение.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1971 · Самое раннее найденное сообщение

    Самая ранняя найденная статья, где назван Estracyt, — предварительное сообщение 1971 г. о распространённой карциноме предстательной железы (только заглавие). Заглавие 1974 г. приравнивает Estracyt к NSC 89199, а сообщение 1975 г. называет NSC-89199 эстрамустина фосфатом. Ни один источник не датирует синтез и не называет его автора, поэтому указан лишь год самого раннего найденного сообщения.[2][3][4][1][5]

  2. 1981-12-24 · FDA: обычное одобрение

    Emcyt, капсулы, NDA 018045, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA, где препарат значится как снятый с обращения, отнесено к новым молекулярным соединениям со стандартным рассмотрением. Первоначальная инструкция там недоступна; инструкция 2008 года перечисляет паллиативное лечение метастатической или прогрессирующей карциномы предстательной железы. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[6]

Механизм действия

В американской инструкции описаны эстрадиол и норазотистый иприт, соединённые карбаматной связью и дефосфорилируемые при всасывании; сказано, что длительное лечение повышает уровень эстрадиола в плазме до значений, как при обычной терапии эстрадиолом. Клеточное исследование 2008 г. указывает на влияние на микротрубочки; сказано, что антипролиферативный механизм неясен.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре 2011 г. он назван производным азотистого иприта эстрадиол-17-бета-фосфата; ни один источник не указывает, зачем он был создан.

Виды рака

  • Карцинома предстательной железы

    В американской инструкции по применению 2008 г. указано паллиативное лечение метастатической или прогрессирующей карциномы предстательной железы.[1]

Что ещё важно знать

  • В сообщении 1975 г. о 32 пациентах с карциномой предстательной железы стадии D объективная ремиссия наблюдалась у семи (22 процента); гематологической, печёночной или почечной токсичности не наблюдалось, как сообщают авторы.[4]
  • В инструкции предупреждается о повышенном риске тромбоза, включая смертельный и несмертельный инфаркт миокарда, у мужчин, получающих эстрогены по поводу рака предстательной железы.[1]
  • В Drugs@FDA Emcyt указан как снятый с производства.[6]
  • В ретроспективном обзоре карт 2013 г. из одной токийской больницы 102 пациента с кастрационно-резистентным раком предстательной железы получали пероральный эстрамустина фосфат в качестве терапии третьей линии; ПСА в сыворотке снизился более чем на 50% у 30 (29,4%), как сообщают авторы.[7]
  • В обзоре 2011 г. сказано, что интерес к эстрамустину возобновился благодаря исследованиям, показавшим улучшение исходов при сочетании с доцетакселом, и что его применение может быть связано с повышенным риском тромбоэмболических событий.[5]

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Emcyt (estramustine phosphate sodium) capsules, prescribing information, NDA 018045 supplement 023 (action date 9 July 2008; text marked revised June 2007). Источник
  2. Jönsson G, Högberg B. Treatment of advanced prostatic carcinoma with Estracyt. A preliminary report. Scand J Urol Nephrol. 1971;5(2):103-7. PubMedDOI
  3. Tritsch GL, Shukla SK, Mittelman A, Murphy GP. Estracyt (NSC 89199) as a substrate for phosphatases in human serum. Invest Urol. 1974;12(1):38-9. PubMed
  4. Mittelman A, Shukla SK, Welvaart K, Murphy GP. Oral estramustine phosphate (NSC-89199) in the treatment of advanced (stage D) carcinoma of the prostate. Cancer Chemother Rep. 1975;59(1):219-23. PubMed
  5. Ravery V, Fizazi K, Oudard S, Drouet L, Eymard JC, Culine S, et al. The use of estramustine phosphate in the modern management of advanced prostate cancer. BJU Int. 2011;108(11):1782-6. PubMedDOI
  6. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 018045 (Emcyt, estramustine phosphate sodium). Page read 2026-10-26. Источник
  7. Matsumoto K, Tanaka N, Hayakawa N, Ezaki T, Suzuki K, Maeda T, et al. Efficacy of estramustine phosphate sodium hydrate (EMP) monotherapy in castration-resistant prostate cancer patients: report of 102 cases and review of literature. Med Oncol. 2013;30(4):717. PubMedDOI
  8. Mohan R, Panda D. Kinetic stabilization of microtubule dynamics by estramustine is associated with tubulin acetylation, spindle abnormalities, and mitotic arrest. Cancer Res. 2008;68(15):6181-9. PubMedDOI