Аспарагиназа Erwinia chrysanthemi (крисантаспаза)

От открытия до одобрения

1. ок. 1970 · Самое раннее найденное сообщение

   В обзоре 2023 г. начало клинического пути аспарагиназы Erwinia chrysanthemi относится к 1970-м гг., когда выяснилось, что её фармакокинетика сходна с нативной аспарагиназой E. coli, но период полувыведения короче. Сначала её применяли в первой линии, а позднее она стала предпочтительным препаратом второй линии. Датированная первая статья не найдена.^[2][3][4][1]

2. 2011-11-18 · FDA: обычное одобрение

   BLA 125359: в составе многокомпонентной химиотерапии острого лимфобластного лейкоза у пациентов, у которых развилась гиперчувствительность к аспарагиназе, полученной из E. coli. Прочитано заменяющее письмо, в котором дата действия остаётся прежней — 18 ноября 2011 года. Формулировок об условном разрешении, разрешении в исключительных обстоятельствах или ускоренном одобрении не найдено, поэтому «regular» — вывод.^[5]

3. 2021-06-30 · FDA: обычное одобрение

   Первичное одобрение BLA 761179 (письмо подписано 30 июня 2021 года; Drugs@FDA указывает 06/30/2021, орфанный препарат): в составе многокомпонентной химиотерапии острого лимфобластного лейкоза и лимфобластной лимфомы у взрослых и детей в возрасте 1 месяца и старше, у которых развилась гиперчувствительность к аспарагиназе, полученной из E. coli. Формулировок об условном разрешении, разрешении в исключительных обстоятельствах или ускоренном одобрении не найдено, поэтому «regular» — вывод.^[6]

4. 2023-09-15 · EMA: обычное одобрение

   Разрешение на маркетинг выдано 15 сентября 2023 года (страница EPAR): в составе многокомпонентной химиотерапии острого лимфобластного лейкоза и лимфобластной лимфомы у взрослых и детей (в возрасте 1 месяца и старше), у которых развилась гиперчувствительность или «тихая» инактивация к аспарагиназе, полученной из E. coli. Формулировок об условном разрешении, разрешении в исключительных обстоятельствах или ускоренном одобрении не найдено, поэтому «regular» — вывод.^[7]

Механизм действия

Превращает аспарагин в аспарагиновую кислоту и аммиак. В инструкции Rylaze сказано, что эффект основан на гибели лейкозных клеток с низким уровнем аспарагинсинтетазы, зависящих от внешнего аспарагина.^[1]

Происхождение и причины поиска

Гиперчувствительность и «молчаливая» инактивация отмечены у 60–70% пациентов, получавших препараты, полученные из E. coli, а аспарагиназа Erwinia — вариант без перекрёстной реактивности. Повторяющийся дефицит привёл к созданию рекомбинантной версии с той же аминокислотной последовательностью, получаемой в Pseudomonas fluorescens.

Виды рака

• Острый лимфобластный лейкоз и лимфобластная лимфома

  В американской инструкции по применению рекомбинантного препарата 2024 г. указано применение в многокомпонентной схеме у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца, у которых развилась гиперчувствительность к аспарагиназе, полученной из E. coli.^[1]

Что ещё важно знать

• В обзоре 2023 г. сказано, что глутаминазная активность аспарагиназы Erwinia примерно в пять раз выше, чем у препаратов аспарагиназы E. coli.^[2]
• В обзоре 2023 г. сказано, что одобрение FDA рекомбинантного препарата в 2021 г. основано на промежуточных результатах исследования Children's Oncology Group AALL1931 и что перебои в поставках нерекомбинантного препарата за последние два десятилетия стимулировали его разработку.^[2]
• В полном наблюдении AALL1931 оценены 51 пациент во внутримышечной когорте 1c (25/25/50 мг/м² по схеме понедельник, среда, пятница); доля пациентов, у которых надирная аспарагиназная активность в сыворотке оставалась не менее 0,1 МЕ/мл в последние 72 часа курса 1, составила 90% (95% ДИ 81–98).^[8]

Список литературы

1. U.S. Food and Drug Administration. Rylaze (asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn) prescribing information, BLA 761179, supplement 7 approved 15 April 2024 (the label states it may not be the latest approved). Источник
2. Tong WH, Rizzari C. Back to the future: the amazing journey of the therapeutic anti-leukemia enzyme asparaginase Erwinia chrysanthemi. Haematologica. 2023;108(10):2606-2615. PubMedDOI
3. Maese L, Rizzari C, Coleman R, Power A, van der Sluis I, Rau RE. Can recombinant technology address asparaginase Erwinia chrysanthemi shortages?. Pediatr Blood Cancer. 2021;68(10):e29169. PubMedDOI
4. Gao C, Ma X, Zhang Z, Lu Q, Ashby CR Jr, Wei L, et al. Asparaginase Erwinia chrysanthemi for acute lymphoblastic leukemia and lymphoblastic lymphoma. Drugs Today (Barc). 2022;58(6):261-271. PubMedDOI
5. U.S. Food and Drug Administration. Replacement approval letter, BL 125359/0 (Erwinaze, asparaginase Erwinia chrysanthemi), EUSA Pharma (USA); the effective date of the action remains 18 November 2011. Источник
6. U.S. Food and Drug Administration. Approval letter, BLA 761179 (Rylaze, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn), Jazz Pharmaceuticals Ireland, 2021. Источник
7. European Medicines Agency. Enrylaze (asparaginase erwinia chrysanthemi, recombinant): European public assessment report (EPAR) page; marketing authorisation issued 15/09/2023. Page read 2026-10-29. Источник
8. Maese L, Loh ML, Choi MR, Agarwal S, Aoki E, Liang Y, et al. Recombinant Erwinia asparaginase (JZP458) in ALL/LBL: complete follow-up of the Children's Oncology Group AALL1931 study. Blood Adv. 2025;9(1):66-77. PubMedDOI
9. U.S. Food and Drug Administration. Erwinaze (asparaginase Erwinia chrysanthemi) prescribing information, BLA 125359, initial U.S. approval 2011. Источник
10. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: approval date(s) and history, letters, labels for BLA 761179 (Rylaze, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn). Page read 2026-10-29. Источник