Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

ингибиторы топоизомеразПрименяется в нескольких странахРациональный дизайн

Амсакрин

Другие названия: m-AMSA, AMSA, NSC 249992, Amsidine

Синтетический акридин для внутривенной инфузии. Регулятор Ирландии указывает его для острого лейкоза у взрослых, а в статье 2012 г. он назван первым препаратом, у которого показано действие в качестве яда топоизомеразы II.

От открытия до одобрения

  1. 1974 · Самое раннее найденное сообщение

    Самое раннее найденное сообщение — статья Кейна и Этвелла 1974 г. об экспериментальных противоопухолевых свойствах трёх конгенеров серии акридилметансульфонанилида (AMSA) (только заглавие). В аннотации 1980 г. m-AMSA описан как синтетический аминоакридиновый интеркалятор ДНК с экспериментальной противоопухолевой активностью у мышей.[2][3][4][5][1]

  2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

В исследовании 2012 г. описан интеркалирующий акридин, соединённый с головной группой, который был сконструирован как ДНК-связывающий агент, но действует как яд топоизомеразы II. Значительная часть его специфичности определяется головной группой; интеркаляция в основном повышает его сродство к расщепляемому комплексу фермента с ДНК.[1]

Происхождение и причины поиска

В статье 2012 г. сказано, что m-AMSA был сконструирован как ДНК-связывающий агент. В статьях 1980 г. он описан как новый препарат программы разработки лекарственных средств National Cancer Institute, вступивший в клинические исследования после обширного экспериментального изучения.

Виды рака

  • Острый миелоидный лейкоз

    В рандомизированном сравнении 96 пациентов с нелеченым острым нелимфоцитарным лейкозом схема с амсакрином обеспечила полную ремиссию у 70% против 54% при схеме с даунорубицином (P = 0,13).[6]

  • Другие лейкозы, лимфома и солидные опухоли

    В исследовании I фазы с участием 71 пациента активность наблюдалась при остром миелоидном лейкозе, бластном хроническом миелоидном лейкозе и хроническом лимфоцитарном лейкозе, а также при болезни Ходжкина, гепатоме и карциноме пищевода.[3]

  • Рак молочной железы

    В обзоре программы National Cancer Institute 1980 г. сообщается, что m-AMSA продемонстрировал противоопухолевую активность при остром лейкозе и раке молочной железы.[4]

Что ещё важно знать

  • В статье 2012 г. сказано, что m-AMSA исторически значим как первый препарат, у которого показано действие в качестве яда топоизомеразы II.[1]
  • В исследовании I фазы 1978 г. с однократной дозой у 29 пациентов рекомендуемая начальная доза для исследований II фазы составила 120 мг на квадратный метр каждые 4 недели; противоопухолевая активность наблюдалась у одной пациентки с карциномой яичника.[7]
  • В сравнении 1989 г. после одного курса схемы с амсакрином ремиссии достигло больше пациентов, чем после одного курса схемы с даунорубицином (48% против 28%, P = 0,03).[6]
  • В немецком исследовании AML2003 многокомпонентная консолидация с митоксантроном и амсакрином не улучшила 3-летнюю общую выживаемость по сравнению с тремя циклами высоких доз цитарабина (64% против 69%, P = 0,18) и добавила желудочно-кишечную и печёночную токсичность.[8]
  • Health Products Regulatory Authority Ирландии публикует краткую характеристику лекарственного препарата Amsidine (амсакрин), в которой указаны индукция и поддержание ремиссии при остром лейкозе у взрослых, с датой первого разрешения 5 марта 1984 г.[9]

Список литературы

  1. Ketron AC, Denny WA, Graves DE, Osheroff N. Amsacrine as a topoisomerase II poison: importance of drug-DNA interactions. Biochemistry. 2012;51(8):1730-9. PubMedDOI
  2. Cain BF, Atwell GJ. The experimental antitumour properties of three congeners of the acridylmethanesulphonanilide (AMSA) series. Eur J Cancer (1965). 1974;10(8):539-49. PubMedDOI
  3. Goldsmith MA, Bhardwaj S, Ohnuma T, Greenspan EM, Holland JF. Phase I study of m-AMSA in patients with solid tumors and leukemias. Cancer Clin Trials. 1980;3(3):197-202. PubMed
  4. Weiss RB, Charles LM Jr, Macdonald JS. m-AMSA: an exciting new drug in the National Cancer Institute Drug Development Program. Cancer Clin Trials. 1980;3(3):203-9. PubMed
  5. Rozencweig M, Von Hoff DD, Legha SS, Cysyk RL, Muggia FM. m-AMSA: a new anticancer agent. Recent Results Cancer Res. 1980;74:250-7. PubMedDOI
  6. Berman E, Arlin ZA, Gaynor J, Miller W, Gee T, Kempin SJ, et al. Comparative trial of cytarabine and thioguanine in combination with amsacrine or daunorubicin in patients with untreated acute nonlymphocytic leukemia: results of the L-16M protocol. Leukemia. 1989;3(2):115-21. PubMed
  7. Von Hoff DD, Howser K, Gormley P, Bender RA, Glaubiger D, Levine AS, et al. Phase I study of methanesulfonamide, N-[4-(9-acridinylamino)-3-methoxyphenyl]-(m-AMSA) using a single-dose schedule. Cancer Treat Rep. 1978;62(10):1421-6. PubMed
  8. Schaich M, Parmentier S, Kramer M, Illmer T, Stölzel F, Röllig C, et al. High-dose cytarabine consolidation with or without additional amsacrine and mitoxantrone in acute myeloid leukemia: results of the prospective randomized AML2003 trial. J Clin Oncol. 2013;31(17):2094-102. PubMedDOI
  9. Health Products Regulatory Authority (Ireland). Summary of Product Characteristics, Amsidine 75 mg/1.5 ml concentrate and solvent for concentrate for solution for infusion (authorisation PA1591/002/001, Eurocept International BV); document dated 16 February 2023, text revised November 2019. Источник