Амрубицин

От открытия до одобрения

1. 1988 · Самое раннее найденное сообщение

   Самые ранние найденные сообщения — японские статьи 1988 и 1989 гг. о SM-5887, который в англоязычных аннотациях описан как новый, полностью синтетический антрациклин или производное 9-аминоантрациклина; одна из них — исследование I фазы 1988 г. В статье 1999 г. амрубицина гидрохлорид идентифицирован как 9-аминоантрациклин SM-5887.^{[2][3][4][5][6][7]}

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

В сообщениях об исследованиях он описан как синтетический антрациклин и мощный ингибитор топоизомеразы II. У мышей его 13-гидроксиметаболит амрубицинол был в 10–100 раз цитотоксичнее амрубицина и достигал в опухоли более высоких концентраций, чем доксорубицин в чувствительных опухолях.^[1]

Происхождение и причины поиска

Ни в одном из прочитанных источников не сказано, зачем был создан амрубицин. В метаанализе Хориты 2016 г. он назван синтетическим антрациклином со структурой, сходной с доксорубицином, а в отчёте об исследовании III фазы — антрациклином третьего поколения.

Виды рака

• Мелкоклеточный рак лёгкого, рецидив

  В метаанализе 2016 г., охватившем 803 пациента, сказано, что амрубицин разрешён при рецидиве мелкоклеточного рака лёгкого только в Японии (в полном тексте указано, что там он одобрен в 2002 г. и что по состоянию на 2015 г. — только там).^[6]

• Мелкоклеточный рак лёгкого, вторая линия, II фаза

  У 75 пациентов с мелкоклеточным раком лёгкого, рефрактерным к препаратам платины, частота объективного ответа составила 21,3% (95% ДИ 12,7–32,3%) при медиане общей выживаемости 6,0 мес.^[1]

• Мелкоклеточный рак лёгкого, вторая линия, III фаза

  В рандомизированном исследовании 637 пациентов в сравнении с топотеканом медиана общей выживаемости составила 7,5 мес. при амрубицине и 7,8 мес. при топотекане (отношение рисков 0,880; p = 0,170); авторы заключили, что амрубицин не улучшал выживаемость.^[7]

Что ещё важно знать

• В исследовании III фазы у пациентов с рефрактерным течением медиана общей выживаемости составила 6,2 мес. при амрубицине и 5,7 мес. при топотекане (отношение рисков 0,77; p = 0,047), а частота объективного ответа — 31,1% против 16,9%.^[7]
• В метаанализе 2016 г. по девяти проспективным исследованиям сообщается о нейтропении 3-й или 4-й степени у 70% пациентов и фебрильной нейтропении у 12%.^[6]
• В исследовании II фазы не обнаружено снижения средней фракции выброса левого желудочка при кумулятивных дозах свыше 750 мг/м²; авторы отмечают, что отдалённые эффекты для сердца неизвестны.^[1]

Список литературы

1. Ettinger DS, Jotte R, Lorigan P, Gupta V, Garbo L, Alemany C, et al. Phase II study of amrubicin as second-line therapy in patients with platinum-refractory small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010;28(15):2598-603. PubMedDOI
2. Inoue K, Ogawa M, Horikoshi N, Mukaiyama T, Itoh Y, Imajoh K, et al. [Phase I study of SM-5887, a new anthracycline derivative]. Gan To Kagaku Ryoho. 1988;15(5):1771-6. PubMed
3. Morisada S, Yanagi Y, Noguchi T, Kashiwazaki Y, Fukui M. Antitumor activities of a novel 9-aminoanthracycline (SM-5887) against mouse experimental tumors and human tumor xenografts. Jpn J Cancer Res. 1989;80(1):69-76. PubMedDOI
4. Noguchi T, Ichii S, Morisada S, Yamaoka T, Yanagi Y. [Evaluation of amrubicin with a 5 day administration schedule in a mouse model]. Gan To Kagaku Ryoho. 1999;26(9):1305-12. PubMed
5. Noguchi T, Ichii S, Morisada S, Yamaoka T, Yanagi Y. Tumor-selective distribution of an active metabolite of the 9-aminoanthracycline amrubicin. Jpn J Cancer Res. 1998;89(10):1061-6. PubMedDOI
6. Horita N, Yamamoto M, Sato T, Tsukahara T, Nagakura H, Tashiro K, et al. Amrubicin for relapsed small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of 803 patients. Sci Rep. 2016;6:18999. PubMedDOI
7. von Pawel J, Jotte R, Spigel DR, O'Brien ME, Socinski MA, Mezger J, et al. Randomized phase III trial of amrubicin versus topotecan as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2014;32(35):4012-9. PubMedDOI