Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

производные нитрозомочевины, триазены, алкилсульфонаты, азиридины и родственные алкилирующие средстваУстарелСинтетический препаратТребует проверки

Алтретамин

Другие названия: Hexalen, гексаметилмеламин, HMM, NSC-13875

Пероральный s-триазин, называемый также гексаметилмеламином, применявшийся главным образом против рака яичников. В обзоре 2023 г. сказано, что FDA впервые одобрило его в 1990 г. при рефрактерном раке яичников.

От открытия до одобрения

  1. 1964 · Самое раннее найденное сообщение

    В сообщении 1979 г. гексаметилмеламин (NSC 13875) описан как синтетический агент, структурно родственный триэтиленмеламину. Самая ранняя найденная статья — сообщение 1964 г. о нём как о химической стерилизующей добавке для самцов комнатной мухи; самая ранняя найденная запись о противоопухолевом применении — исследование I фазы 1965 г. (только заглавие). Его синтез не прослежен.[2][3][4][5][6]

  2. 1990-12-26 · FDA: обычное одобрение

    Алтретамин, капсулы (Hexalen), NDA 019926, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением и статусом орфанного препарата. Инструкция там недоступна, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[7]

Механизм действия

Он подвергается интенсивному метаболизму у животных и человека, и большинство данных согласуется с гипотезой о том, что для противоопухолевой активности необходима метаболическая активация, хотя автор обзора отмечает, что вопрос не решён и что умеренная активность наблюдалась в клетках, не метаболизировавших его.[1]

Происхождение и причины поиска

В прочитанных источниках не сказано, зачем он был создан или впервые испытан. В обзоре 1986 г. гексаметилмеламин назван наиболее широко применяемым в клинике s-триазином и сказано, что его низкая растворимость и нестабильность в растворе в значительной мере ограничивали его пероральным применением.

Виды рака

  • Рак яичников

    В обзоре 2023 г. сказано, что алтретамин был впервые одобрен FDA в 1990 г. при рефрактерном раке яичников. Исследования при ранее не леченной III или IV стадии, рецидивирующем и платинорезистентном заболевании опубликованы в 1979, 1997 и 2003 гг.[8]

Что ещё важно знать

  • В исследовании 1979 г. с участием 54 ранее не леченных женщин с карциномой яичников III или IV стадии 17 (31,8%) ответили на HMM в монотерапии, а у трёх при операции «second-look» не было признаков рака; тяжёлая токсичность привела к прекращению лечения у 10 пациенток.[5]
  • В сообщении 1997 г. о 52 пациентках с рецидивирующим раком яичников, получавших HMM в монотерапии, ни одна пациентка с прогрессированием на первой линии комбинированной химиотерапии на основе цисплатина не ответила.[9]
  • В исследовании II фазы с участием 31 женщины с платинорезистентным рецидивом у 3 был частичный ответ (9,7% по назначенному лечению), а медиана времени до прогрессирования составила 10 недель; авторы не рекомендовали алтретамин как стандартное лечение в этой ситуации.[10]

Список литературы

  1. Ames MM. Hexamethylmelamine: pharmacology and mechanism of action. Cancer Treat Rev. 1991;18 Suppl A:3-14. PubMedDOI
  2. CHANG SC, TERRY PH, BORKOVEC AB. INSECT CHEMOSTERILANTS WITH LOW TOXICITY FOR MAMMALS. Science. 1964;144(3614):57-8. PubMedDOI
  3. Wilson WL, De la Garza JG. Phase I study of hexamethylmelamine (NSC-13875). Cancer Chemother Rep. 1965;48:49-52. PubMed
  4. Wilson WL, Schroeder JM, Bisel HF, Mrazek R, Hummel RP. Phase II study of hexamethylmelamine (NSC 13875). Cancer. 1969;23(1):132-6. PubMedDOI
  5. Wharton JT, Rutledge F, Smith JP, Herson J, Hodge MP. Hexamethylmelamine: an evaluation of its role in the treatment of ovarian cancer. Am J Obstet Gynecol. 1979;133(7):833-44. PubMedDOI
  6. Foster BJ, Clagett-Carr K, Hoth D, Leyland-Jones B. Pentamethylmelamine: review of an aqueous analog of hexamethylmelamine. Cancer Treat Rep. 1986;70(3):383-9. PubMed
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 019926 (altretamine; Hexalen). Page read 2026-10-26. Источник
  8. Dai Q, Sun Q, Ouyang X, Liu J, Jin L, Liu A, et al. Antitumor Activity of s-Triazine Derivatives: A Systematic Review. Molecules. 2023;28(11). PubMedDOI
  9. Manetta A, Tewari K, Podczaski ES. Hexamethylmelamine as a single second-line agent in ovarian cancer: follow-up report and review of the literature. Gynecol Oncol. 1997;66(1):20-6. PubMedDOI
  10. Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A. Altretamine (hexamethylmelamine) in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer: a phase II study. Gynecol Oncol. 2003;88(2):118-22. PubMedDOI