Акларубицин

От открытия до одобрения

1. 1975 · Самое раннее найденное сообщение

   Статья Оки с соавторами 1975 г. в Journal of Antibiotics, по заглавию описывающая новые противоопухолевые антибиотики аклациномицины A и B, — самое раннее найденное сообщение. В статье 1979 г. продуцирующий штамм MA144-M1 идентифицирован как Streptomyces galilaeus, а аклациномицины A и B названы двумя его основными компонентами.^[2][3][4][1]

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

В обзоре экспериментальных исследований 1987 г. сообщается, что аклациномицин сильно подавляет синтез РНК в опухолевых клетках. Описана меньшая кардиотоксичность, чем у адриамицина, и отсутствие мутагенности. Документ регулятора или подробное исследование механизма для этого препарата не читались.^[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре 1977 г. сказано, что целью сотрудничества был поиск новых антрациклиновых антибиотиков с возможно меньшей кардиотоксичностью и той же противоопухолевой активностью, что у адриамицина и дауномицина, применение которых ограничивали угнетение костного мозга и кумулятивная кардиотоксичность.

Виды рака

• Острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (схема CAG)

  В метаанализе 35 исследований с участием 1029 пациентов сообщено о частоте полной ремиссии 57,9% при ОМЛ на схеме цитарабин, акларубицин и Г-КСФ.^[5]

• Острый миелоидный лейкоз (с цитарабином)

  В обзоре 1987 г. сказано, что комбинированная терапия с цитарабином дала выдающиеся клинические результаты при остром миелоидном лейкозе.^[1]

Что ещё важно знать

• В метаанализе схемы CAG сообщено о кардиотоксичности в 2,3% и ранней смерти в 5,2% случаев, а также отмечено, что схема широко применяется в Китае и Японии.^[5]
• В обзоре Оки 1977 г. сказано, что в сотрудничестве с Х. Умезавой и Т. Такэути он обнаружил 32 новых антрациклиновых соединения в культурах Streptomyces и что аклациномицин A из штамма MA144-M1 находился на стадии клинического исследования II фазы.^[3]
• В обзоре 1977 г. история антрациклиновых антибиотиков из Streptomyces прослеживается до открытия Брокманом родомицинов A и B в 1951 г.^[3]

Список литературы

1. Umezawa K, Kunimoto S, Takeuchi T. Experimental studies of new anthracyclines: aclacinomycin, THP-adriamycin and ditrisarubicins. Biomed Pharmacother. 1987;41(5):206-13. PubMed
2. Oki T, Matsuzawa Y, Yoshimoto A, Numata K, Kitamura I. New antitumor antibiotics aclacinomycins A and B. J Antibiot (Tokyo). 1975;28(10):830-4. PubMedDOI
3. Oki T. New anthracycline antibiotics. Jpn J Antibiot. 1977;30 Suppl:70-84. PubMed
4. Oki T, Kitamura I, Yoshimoto A, Matsuzawa Y, Shibamoto N, Ogasawara T, et al. Antitumor anthracycline antibiotics, aclacinomycin A and analogues. I. Taxonomy, production, isolation and physicochemical properties. J Antibiot (Tokyo). 1979;32(8):791-800. PubMedDOI
5. Wei G, Ni W, Chiao JW, Cai Z, Huang H, Liu D. A meta-analysis of CAG (cytarabine, aclarubicin, G-CSF) regimen for the treatment of 1029 patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. J Hematol Oncol. 2011;4:46. PubMedDOI